EGFR突变III期不可切除NSCLC：中国真实世界治疗模式与LAURA研究PRO结果解读_肺癌

EGFR突变III期不可切除NSCLC：中国真实世界治疗模式与LAURA研究PRO结果解读

发布时间：2026-07-25

关键词：肺癌

在局部晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗领域，III期不可切除患者长期以来面临较高的疾病进展风险和有限的治疗选择。目前，针对该人群的巩固治疗选择正在不断丰富，包括第三代EGFR-TKI及免疫检查点抑制剂等不同机制的药物均已开展相关临床研究并取得积极成果。在此背景下，如何优化中国患者的治疗策略，并在延长生存的同时保障其生活质量，成为临床关注的核心议题。本文结合中国真实世界研究数据与LAURA研究的患者报告结局、中国队列分析结果，探讨这一人群的诊疗现状与优化方向。

中国真实世界研究揭示EGFR突变III期不可切除NSCLC患者的生存困境

尽管EGFR突变在中国NSCLC患者中具有较高发生率（＞40%）^[1，2]，但针对III期不可切除EGFR突变人群的真实世界治疗模式与临床结局数据长期有限。为填补这一证据空白，一项多中心回顾性真实世界研究纳入了2016至2019年间来自三家中国医院的51例接受放化疗作为标准治疗的EGFR突变III期不可切除NSCLC患者^[3]。

研究显示^[3]，39%的患者仅接受同步放化疗（CRT），这部分患者中位真实世界无进展生存期（rwPFS）为12.2个月（95% CI: 10.5–NE），中位真实世界至下次治疗或死亡时间为13.6个月，疾病进展仍较为常见。在疾病进展后，67%的患者接受了首次后续治疗。提示现有治疗手段尚无法充分满足临床需求，亟需更有效的巩固治疗策略，尤其是第三代EGFR-TKI的应用。解读本分析结果时，需注意受限于回顾性设计，样本量相对较小（51例），且EGFR突变检测在当时的临床实践中尚未完全普及，可能存在选择偏倚。此外，患者接受放化疗的技术细节（如靶区勾画、放疗技术等）未能完全标准化，可能对预后产生潜在影响。

图1 治疗方案概要

III期不可切除NSCLC的标准治疗格局演变

长期以来，基于PACIFIC研究，根治性放化疗后接受度伐利尤单抗巩固治疗被视为不可切除III期NSCLC的标准治疗。然而，对于EGFR突变人群，该策略的获益尚不明确，部分回顾性研究提示其疗效有限。LAURA研究的问世改变了这一局面。LAURA研究是一项全球性、随机、双盲、安慰剂对照的III期临床试验，旨在评估奥希替尼用于根治性放化疗后未发生进展的EGFR突变（19del/L858R）III期不可切除NSCLC患者的疗效与安全性，主要终点为BICR评估的PFS。该研究显示^[4]，在根治性放化疗后使用奥希替尼相比安慰剂显著延长了中位PFS（39.1个月 vs. 5.6个月，HR=0.16，P<0.001）。安全性方面，LAURA研究中未观察到新的安全性信号；奥希替尼组和安慰剂组≥3级不良事件（AE）发生率分别为35%和12%，放射性肺炎发生率分别为48%和38%，多数为1–2级。基于此，包括2024版III期NSCLC管理美国临床肿瘤学会（ASCO）指南（推荐力度：强）^[5]、2026 V6版美国国立综合癌症网络（NCCN）NSCLC指南（1类推荐）^[6]、2026版中国临床肿瘤学会（CSCO）NSCLC诊疗指南（Ⅰ级推荐）^[7]、2025 V2版中国肿瘤整合诊治指南（CACA）（肺癌：NSCLC）在内的国内外权威指南^[8]，均已将奥希替尼纳入EGFR突变（19del/L858R）III期不可切除NSCLC患者根治性放化疗后的巩固治疗推荐。此外，多中心、随机、双盲、对照III期研究POLESTAR研究评估了另一种第三代EGFR-TKI阿美替尼用于巩固治疗的疗效与安全性，研究已达到主要终点，结果显示中位PFS为30.4个月（vs. 安慰剂组3.8个月）^[9]。基于该研究结果，2026版CSCO NSCLC诊疗指南推荐阿美替尼用于EGFR突变（Ex19Del/L858R）III期不可切除NSCLC患者同步/序贯放化疗后的巩固治疗（Ⅰ级推荐）^[7]，进一步丰富了第三代EGFR-TKI在该领域的循证医学证据。

LAURA研究PRO结果更新：生存与生活质量的平衡

在肿瘤治疗中，患者报告结局（PRO）已成为评估治疗价值的重要维度，尤其在治疗持续时间延长、患者长期暴露于药物的情况下。LAURA研究预设了PRO作为次要及探索性终点，采用EORTC QLQ-C30、QLQ-LC13及PRO-CTCAE工具，评估奥希替尼对比安慰剂对患者生活质量、功能状态及症状的影响^[10]。

结果显示^[10]，两组患者在基线的全球健康状况（GHS）/生活质量（QoL）、身体功能及症状评分均处于中等偏高水平，症状负担较轻。在治疗过程中，多数关键功能及症状评分的平均变化均未达到临床意义的阈值（≥10分）。基于MMRM分析，两组在所有关键量表上的平均变化均较小，未见临床意义上的恶化。尽管奥希替尼组在早期观察到咳嗽、呼吸困难等症状评分略有升高，但在治疗后期逐步恢复至非临床意义水平。

在至确认恶化时间方面，两组GHS/QoL、身体功能、疲劳、食欲丧失、呼吸困难、咳嗽及胸痛的风险比均接近1.0，95%置信区间跨越1.0，提示两组差异不显著^[10]。

图2 随时间推移两组在预设关键量表评分较基线出现具有临床意义变化的患者比例

图3 所有时间点中预设关键量表评分相对于基线的平均变化值

PRO-CTCAE评估显示^[10]，大多数治疗相关症状在两组中均以“从未发生”或“轻度”为主。奥希替尼组中水样便和皮肤干燥的发生频率或严重程度略高于安慰剂组，但整体可控。患者报告的症状特征与奥希替尼已知的安全性谱一致，未见新的耐受性信号。

图4 不同时间点关键PRO- CTCAE 症状各项（A）发生频率与（B）严重程度评分的患者比例分布

解读本研究结果时需注意，由于安慰剂组疾病进展后81%的患者交叉至奥希替尼治疗，对后续PRO评估可能产生混杂影响，且该分析未预设统计学检验，结果应作描述性解读。

综上，LAURA研究的PRO结果表明，在显著延长PFS的同时，奥希替尼并未对患者的生活质量、功能状态及核心症状产生临床意义上的负面影响，患者整体耐受良好。

奥希替尼用于EGFR突变III期不可切除NSCLC患者：LAURA中国队列分析

为进一步评估奥希替尼在中国患者中的疗效与安全性，LAURA研究预设了中国队列分析。全球216例随机患者中，40例（19%）来自中国大陆，构成中国队列（奥希替尼组27例，安慰剂组13例）。两组基线特征均衡，治疗组与对照组盲态独立中心评估（BICR）的中位PFS分别为未达到（17.4–NC）和3.7个月（1.8–7.7），ORR分别为63%（42–81）和15%（2–45）^[11]。大多数不良事件为1级或2级，未出现导致停药、剂量降低或死亡的AE。

图5 LAURA研究中国队列由BICR评估的PFS曲线

该结果显示出在中国队列中第三代EGFR-TKI奥希替尼优于安慰剂的PFS获益以及可控的安全性特征，这与全球LAURA人群中的发现一致。该结果支持在全球及中国范围内，将根治性CRT后使用奥希替尼作为EGFR突变III期不可切除NSCLC患者新的标准治疗。同时，解读时应注意，尽管与全球结果一致，但样本量有限（40例），置信区间较宽，且OS数据尚未成熟，长期获益有待进一步随访确认。

结语

综上所述，中国真实世界研究揭示了EGFR突变III期不可切除NSCLC患者在放化疗后仍面临较高的疾病进展风险，现有治疗手段存在明显未满足需求。LAURA研究及其PRO结果与中国队列分析表明，奥希替尼作为根治性放化疗后的巩固治疗，不仅显著延长PFS，且在生活质量、功能状态及症状控制方面未对患者造成临床意义上的负面影响。该治疗策略已被纳入国内外指南，成为该人群新的标准治疗选择。未来，随着更多真实世界数据的积累和PRO监测的常规化，有望进一步优化个体化治疗路径，实现真正的“更优的患者结局”。

本材料由阿斯利康提供，仅供医疗卫生专业人士进行医学科学交流，不用于推广目的。

审批编号：CN-186708

过期时间：2026-10-10

参考文献

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撰写：Wendy

审核：Axsean

排版：Lena

执行：Lena