图话消化 | 结直肠癌APC/TP53双基因缺失介导早期肿瘤发生的表观遗传机制研究_

图话消化 | 结直肠癌APC/TP53双基因缺失介导早期肿瘤发生的表观遗传机制研究

发布时间：2026-07-13

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补

充

结直肠癌（CRC）的发生发展源于一系列渐进性基因突变，其中APC与TP53基因异常是疾病早期最常见的遗传学改变。目前已知APC基因缺失是CRC发生的关键起始事件，但APC、TP53双基因共同失活促进CRC早期发生的表观遗传调控机制尚未明确。针对这一研究空白，本研究利用CRISPR-Cas9技术构建人结肠类器官APC/TP53双敲除模型，通过深度多组学分析系统解析CRC早期特征性表观遗传图谱，揭示了CRC早期进展的全新调控通路，为临床靶向治疗提供了新型潜在靶点。

研究要点

研究通过CRISPR-Cas9基因编辑技术成功构建APC/TP53双敲除（ΔDKO）人结肠类器官模型，依托大规模多组学测序技术，系统描绘并鉴定出CRC早期阶段特异性的表观遗传景观特征。
受体酪氨酸激酶基因KIT被鉴定为CRC早期核心致癌驱动因子，其在APC/TP53双敲除类器官中表达显著上调；异常高表达的KIT可激活下游MAPK、Wnt两大关键信号通路，进而促进结肠细胞异常增殖，驱动肿瘤发生。
转录因子AP-1（FOS/JUN）可通过染色质重塑的表观遗传调控方式，特异性调控KIT基因的表达水平，是介导KIT异常激活的关键上游调控分子。
功能学实验证实，KIT是维持APC/TP53双敲除类器官高增殖活性的核心分子，缺失或抑制KIT可显著逆转结肠细胞的异常增殖表型，是维系肿瘤恶性增殖的关键靶点。

研究结论

本研究首次证实AP-1/KIT信号轴是调控结直肠癌早期发生、进展的核心通路，阐明了APC/TP53双基因失活促癌的全新分子机制，为结直肠癌早期精准干预、靶向新药研发提供了极具潜力的全新研究方向与治疗靶点。

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参考文献：

Choi, Y., Kim, E., Cho, SY. et al. Activation of KIT signaling promotes early tumorigenesis through the AP-1 pathway in APC/TP53 double-knockout human colon organoids. Cell Death Dis (2026). https://doi.org/10.1038/s41419-026-09056-7

撰写：Aurora

审核：Aurora

排版：Aurora

执行：Aurora