
本期配图来自2026年1月19日发表于British Journal of Pharmacology (IF=7.7)上的文章《Opioids in breast cancer: Between analgesia and modulation of tumour progression》[1]。

本图采用冰山对比模型,直观展示阿片类镇痛药在乳腺癌患者中的双重生物学效应:水面以上的可视部分代表临床可观察到的正向获益,水面以下的隐匿部分则提示其对肿瘤进展可能存在的潜在负向调控作用。
阿片药物临床正向获益
有效缓解疼痛症状
阿片类药物是指南推荐的主要镇痛药物之一,其能够有效控制乳腺癌原发灶及转移病灶导致的中重度
减轻躯体与心理双重负担
持续性癌痛不仅造成明显的躯体不适,还常伴发焦虑、抑郁等心理问题。疼痛得到有效控制后,患者的心理压力和整体痛苦体验亦可随之减轻。
改善睡眠、食欲及整体功能状态
癌痛可显著影响睡眠质量、食欲及日常活动能力。阿片类药物在有效镇痛的基础上,有助于改善患者睡眠和进食情况,并促进整体功能状态及生活质量的提升。
阿片药物潜在促肿瘤负面效应
免疫抑制效应 / 削弱抗肿瘤免疫应答
促进上皮–间质转化、血管生成及转移灶形成/ 肿瘤进展
阿片类药物可通过激活乳腺癌细胞表面的μ、δ阿片受体,进一步持续激活STAT3、PI3K/Akt、HIF-1α等促肿瘤相关信号通路,诱导上皮–间质转化(EMT),促进肿瘤血管和淋巴管生成,增强肿瘤细胞的迁移与侵袭能力,从而推动原发肿瘤生长及远处转移进程。
诱导肿瘤化疗耐药
长期应用经典阿片类药物可能促进乳腺癌细胞干性特征的维持或重塑,并上调多药耐药相关蛋白的表达,进而降低蒽环类、紫杉类等常用化疗药物对肿瘤细胞的杀伤效应,最终导致化疗敏感性下降及治疗效果减弱。
背景补充
中晚期及围手术期乳腺癌患者常需长期使用阿片类药物控制癌痛,既往临床主要关注其镇痛作用。近年来研究提示,部分高选择性μ阿片受体激动剂可能通过抑制抗肿瘤免疫及激活乳腺癌细胞相关促癌信号通路,增加肿瘤进展和术后复发风险。但该效应存在药物异质性,
参考文献:
[1] CIWUN M, TANKIEWICZ-KWEDLO A, PAWLAK D. Opioids in breast cancer: Between analgesia and modulation of tumour progression[J]. British Journal of Pharmacology, 2026, 183(9):1727–1746.

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