祝贺您团队的研究入选2026年EHA的最新突破性口头报告，能否请您简单介绍一下本研究的具体内容？

梅恒教授

该研究是BCMA CAR-T在ITP治疗领域的首次探索，从临床和科学意义两个维度提供了有价值的参考。

从临床角度来看，本研究将既往应用于多发性骨髓瘤的BCMA CAR-T延伸应用于ITP治疗。初步数据显示，部分患者实现了长期停药缓解，其中最长缓解者截至投稿时已达14个月，目前实际随访已延长至16个月，这一结果为解决众多慢性ITP患者长期依赖药物治疗的困境提供了新的思路。

从科学意义上讲，本研究通过单细胞测序技术，深入分析了输注后体内不同细胞克隆的演变过程。这是因为CAR-T在ITP这类免疫疾病中的治疗目标与肿瘤治疗不同，肿瘤治疗追求克隆清除和微小残留病灶的完全转阴，而ITP治疗更侧重于免疫系统的“重置”。ITP的发病机制涉及B细胞与T细胞的复杂网络，其本质是免疫稳态失衡。因此，通过细胞治疗重建ITP免疫稳态是未来需要持续探索的核心科学理念。

三个剂量组（35×10⁶、100×10⁶、200×10⁶），剂量选择的依据是什么？目前初步结果是否观察到剂量与疗效或安全性的相关性？

梅恒教授

在细胞治疗临床研究中，剂量设计尤为关键。与肿瘤相比，ITP这一自身免疫疾病属于良性疾病范畴，因此临床对不良反应的管理更为严格。

本研究的剂量设计是基于团队既往在白血病和淋巴瘤领域中成熟的CAR-T治疗经验，以100×10⁶作为血液肿瘤起始参考剂量，并评估了不同剂量下的有效性和安全性。初步结果显示，较低剂量下部分患者已观察到部分疗效且未出现明显不良反应，而200×10⁶剂量组有一例患者出现了较为严重的不良反应。因此，未来我团队可能将进一步验证100×10⁶这一优化剂量的临床疗效。

16个月的停药缓解，您认为这一疗效数据在ITP治疗上处于什么水平？

梅恒教授

本研究入组的ITP患者均为难治复发患者，即对传统治疗反应不佳的人群。尽管目前样本量有限，但观察到的总体反应率令人鼓舞，特别是实现了长期的停药缓解。

对于ITP、系统性红斑狼疮、自身免疫性溶血性贫血等慢性免疫性疾病，患者通常需要长期用药。实现停药状态下的持续缓解，即功能性治愈，是临床追求的终极目标。因此，我团队的研究结果为这一目标的实现提供了初步的可行性证据。

一例患者在第9个月复发，您分析其复发机制是什么？

梅恒教授

复发是细胞治疗领域普遍关注的问题。该研究中有一例患者在9个月时出现复发。通过机制分析，我们发现该患者输注前自身T细胞的质量存在一定缺陷，表现为较高比例的终末分化效应T细胞。

这一发现提示，对于接受T细胞介导的免疫疗法的患者，T细胞的质量是影响疗效持续性的重要因素。临床应关注患者的T细胞功能状态，并考虑更早期的干预以优化疗效。

从临床操作角度，该疗法在ITP患者中是否需要特殊的桥接治疗或感染预防策略？与多发性骨髓瘤中的BCMA CAR-T管理有何不同？

梅恒教授

目前全球尚无获批用于自身免疫疾病的CAR-T产品。在临床管理策略上，自身免疫性疾病患者的管理与肿瘤患者存在明显差异。

首先，与血液肿瘤不同，临床不会对自身免疫性疾病患者进行桥接治疗，但根据临床经验，对于处于高活动状态的患者，治疗前使用免疫抑制剂维持一定的疾病稳态可能有助于提高治疗的安全性。

其次，在安全性考量上，虽然肿瘤患者存在较高的肿瘤溶解综合征、细胞因子释放综合征及免疫效应细胞相关神经毒性综合征风险，但ITP作为出血性疾病，CAR-T治疗相关凝血功能障碍导致的出血风险需特别警惕。

更为关键的是感染风险。在我看来，在肿瘤CAR-T治疗相关不良反应中，感染位居第三，而在ITP这类自身免疫性疾病中，感染风险可能需要置于首位。自身免疫性疾病患者长期接受免疫抑制治疗，其体液免疫和细胞免疫功能均受到抑制。在CAR-T输注后，患者可能面临较长时间的体液免疫缺陷，从而增加肺炎、病毒感染的发生率。因此，临床需加强感染监测，必要时进行静脉注射免疫球蛋白替代治疗以降低感染风险。