近日，2026年美国消化疾病周（DDW 2026）盛大召开。作为全球消化领域最具影响力的年度盛会，DDW大会汇聚了全球顶尖消化病学专家学者，聚焦领域前沿进展、创新技术与诊疗突破，为消化疾病诊疗的高质量发展注入全新动能。

会议期间，首都医科大学附属北京友谊医院张澍田教授团队三项高质量研究成果精彩亮相，从结直肠癌机械-代谢调控的基础机制探索，到全景重建胶囊内镜的临床转化应用，为深化相关疾病认知、优化诊疗策略提供了关键线索与新思路。下面让我们一同聆听中国之声，感受消化领域诊疗创新的魅力！

研究一：基质硬度通过YAP介导的高尔基体-内质网膜融合重编程结直肠癌中的胆固醇代谢

（Presentation Number: 396）

研究背景

基质硬化是公认的肿瘤进展驱动因素。然而，机械信号如何转化为特定细胞器水平重构以激活致癌代谢通路尚不明确。本研究旨在探究基质硬度是否通过调控高尔基体与内质网（ER）之间的功能互作，重编程结直肠癌（CRC）的胆固醇代谢。

本研究采用可调控硬度培养体系，结合CRC细胞系、患者来源类器官及原位小鼠模型。通过基因敲低/过表达、药理学抑制剂及荧光素酶报告基因实验等功能学研究，解析YAP、SREBP2与HMGCR的作用机制。通过转录组学与功能鉴定分析确定下游靶点；通过体内实验评估靶向基质硬度与胆固醇合成的联合治疗潜力。

基质硬度激活机械敏感转录激活因子YAP，触发高尔基体解体并促进其与ER膜物理融合。该细胞器重构事件为SREBP2从ER向高尔基体转位及后续蛋白酶水解活化提供平台。激活的SREBP2通过上调HMGCR表达促进胆固醇生物合成，从而驱动上皮-间质转化（EMT）。移植YAP信号通路可阻断从高尔基体-ER融合至代谢重编程与转移的级联反应。临床分析显示，患者肿瘤间质硬化程度与高尔基体碎裂、SREBP2激活及不良预后相关。重要的是，联合靶向基质硬度与胆固醇合成在体内产生协同抗肿瘤效应，显著抑制肿瘤生长与转移。

本研究阐明了一种机械-代谢轴：基质硬度通过YAP依赖性高尔基体-ER膜融合，空间调控SREBP2激活以重编程CRC胆固醇代谢。该发现揭示了生物力学信号与细胞器介导代谢适应之间的新型关联，为靶向肿瘤机械微环境及其代谢缺陷的联合治疗策略提供了理论依据。

基质硬化与代谢重编程是CRC的公认特征。然而，二者如何交互形成机械-代谢轴，并直接塑造免疫抑制性肿瘤微环境（TME）尚不清楚。

通过CRC组织转录组分析，识别硬度相关信号通路与免疫浸润模式；采用可调控硬度水凝胶体外培养体系探究功能机制，并在多组CRC小鼠模型中验证；通过靶向该轴关键节点评估治疗潜力。

多组学分析显示，高硬度CRC组织中细胞毒性T细胞浸润较低硬度组织差。高硬度基质培养的CRC细胞条件培养基可直接诱导T细胞耗竭状态，表现为细胞活性降低、迁移能力受损及耗竭标志物表达上调。该表型与癌细胞中硬度相关的全长E-钙黏蛋白丢失及可溶性E-钙黏蛋白（sE-cad）片段增加一致。中和sE-cad可逆转硬度介导的T细胞抑制。机制上，基质硬度重编程脂肪酸代谢，并上调棕榈酰转移酶ZDHHC8表达，进而介导E-钙黏蛋白棕榈酰化及后续蛋白酶水解切割，从而产生具免疫抑制效应的sE-cad片段。该片段通过结合抑制性受体KLRG1诱导T细胞耗竭。体内实验中，联合阻断sE-cad中和抗体与PD-1可协同抑制肿瘤生长。

本研究确立了一种新型机械-代谢轴——基质硬度诱导ZDHHC8依赖性E-钙黏蛋白棕榈酰化及切割，释放sE-cad，通过KLRG1诱导T细胞耗竭。靶向该轴为缓解基质介导的免疫抑制及提升免疫检查点阻断疗效，提供了前景广阔的联合策略。

胶囊内镜因其便捷、无创特性革新了小肠疾病诊疗模式。但传统胶囊内镜（CCE）仍面临视野不完整、定位不准确及图像质量欠佳等挑战。全景重建技术的融合应用突破了这些局限，可实现高质量成像与精准诊断。本研究旨在通过对比当前最先进CCE阅片系统，评估全景重建胶囊内镜（PRCE）阅片系统的有效性与安全性。

本研究是一项前瞻性、多中心、随机、平行组非劣效性临床试验，于2022年8月至2023年7月在中国6家医院开展。研究纳入18-70岁符合入组标准的受试者，所有受试者均接受相同胶囊内镜检查，并随机分配至PRCE阅片系统（PRS）组或CCE阅片系统（CRS）组。主要终点为PRS与CRS的图像质量、对小肠病变的检出率及诊断准确率；次要终点包括诊断用时、检查完成率、不良事件发生率、受试者满意度及安全性指标。

本研究共入组180例受试者，175例（97.2%）数据纳入统计分析。PRS组优质图像率为97.65%，CRS组为91.11%，组间差异具有统计学意义（p≤0.001）。PRS组经确诊小肠病变占比 37.65%（32/85），CRS组为 50.00%（45/90）；两组病变检出率分别为 34.12%（29/85）、43.33%（39/90）。

以金标准为参照，PRS诊断小肠病变的敏感度与特异度分别为87.5%（95%CI：71.01%～96.49%）和98.11%（95%CI：89.93%～99.95%）；CRS的敏感度与特异度分别为80.00%（95%CI：68.31%～91.69%）与93.33%（95%CI：81.73%～98.60%）。两组小肠胶囊内镜检查完成率均为100%，未报告胶囊滞留或严重不良事件。

本研究将微内镜智能技术与分布式智能技术应用于消化内镜领域，成功开发出创新性PRCE系统。该系统突破传统内镜成像模式，为消化内镜检查提供新路径。研究结果证实，全景胶囊与全景诊断技术具有极高临床应用价值，有望在小肠疾病诊断中更广泛推广。

专家简介

张澍田 教授

• 首都医科大学附属北京友谊医院院长

• 主任医师、博士生导师

• 国家杰出医师

• 国家临床医学研究创新战略联盟秘书长

• 消化系统疾病国家临床医学研究中心主任

• 消化健康全国重点实验室主任

• 中华医学会常务理事

• 中国医师协会常务理事

• 中国医师协会消化医师分会名誉会长

• 世界华人消化医师协会会长

• 世界消化内镜学会指导委员会委员

• 亚太消化内镜学会委员