近日，国际血液学权威期刊 《Haematologica》 发表了一篇题为 《Comment on “Acute promyelocytic leukemia with other RARA rearrangements”》 的观点文章。该文由苏湛（青岛大学附属医院）和
一、研究背景：APL分类的演变与挑战
急性早幼粒细胞白血病是
然而，临床上还存在一类形态学、细胞化学和免疫表型均酷似APL，但缺乏RARA基因异常的病例，曾被称为“急性早幼粒细胞样白血病”（APLL）。这些病例的分子机制长期不明，大部分对ATRA/ATO耐药，给临床诊疗带来困扰。
进入21世纪后，随着高通量测序技术的发展，研究者陆续在APLL中发现了涉及 RARB 和 RARG 基因的重排，如两位作者2020年发现的HNRNPC::RARG融合基因，以及NUP98::RARG、CPSF6::RARG、PML::RARG、TBLR1::RARB等。这些发现证实了早年关于维甲酸受体（Retinoic Acid Receptors, RARs）家族其他成员参与APL发病的猜想。
二、ICC分类的创新与不足
2022年发布的ICC分类对APL进行了重要修订，首次将其分为两个亚类：
第一类：经典型APL（伴PML::RARA）
第二类：新增的 “APL with other RARA rearrangements”，包括了PML::RARA以外的其他RARA融合基因，同时也将新发现的RARB和RARG重排病例归入此类。
这一分类变革标志着对变异型APL的正式承认，是血液肿瘤分类学的一大进步。然而，苏湛和刘欣在文章中指出，第二亚型的命名 “APL with other RARA rearrangements” 存在概念上的局限性。该命名仅提及 RARA 一个受体基因，却意图囊括所有RARs家族成员（RARA、RARB、RARG）的重排。维甲酸受体家族三个成员在进化上高度保守，序列和功能高度相似，将它们统称为“RARs重排”更为准确。
三、核心观点：命名修订与亚分类建议
两位作者在文章中明确提出以下建议：
1. 统一更名为“APL with other RARs rearrangements”
建议将第二亚型的名称改为 “APL with other RARs rearrangements”，以全面体现涉及RARA、RARB、RARG三个基因的重排。这一命名更符合分子病理学本质，也避免了当前名称带来的片面印象。
2. 根据ATRA反应性进一步亚分类
鉴于相当一部分变异型APL（尤其是RARG和RARB重排病例）对ATRA耐药，而少数变异型仍可能敏感，作者提出可进一步细分为：
ATRA敏感型
ATRA耐药型
这一亚分类具有明确的临床指导意义，有助于初诊时尽早调整治疗决策。
3. 呼吁更全面的多维度分类体系
作者同时坦言，简单的二元分类仍存在局限——许多患者接受联合化疗，难以确认对于ATRA的敏感性；部分患者缓解后早期复发也使“敏感性”定义复杂化。因此，他们期待未来能够建立一个整合分子特征、临床反应模式和耐药机制的多维度分类系统。
四、与ICC分类制定者的交流
文章透露，苏湛和刘欣曾就RARB/RARG重排是否纳入ICC第二亚型的问题，致信ICC编辑委员会成员Weinberg教授。Weinberg教授明确回复：“Yes, APL harboring RARG/RARB is included as a member of APL in ICC。”这一确认令人鼓舞，但也暴露出正式命名与专家解释之间的不一致。
此外，2023年Weinberg等在 Virchows Archiv 发表的综述及ICC正式出版物中，虽在描述中提及“rare cases involving other retinoic acid receptor family genes have been reported”，但正式分类名称仍只写RARA，使得这一重要信息未能体现在命名层面。
五、对WHO分类的补充建议
作者还注意到，第五版WHO分类首次将“RARG重排AML”纳入，但置于“AML with other defined genetic alterations”类别下的“other rare fusions”中，而不是归入APL亚型，也未提及RARB重排。两位作者认为，RARA、RARB和RARG三个基因同属于RARs基因家族，且白血病细胞形态类似，共同归入APL类别下更为合理。尽管如此，这一纳入仍是对RARG融合基因领域研究者多年努力的肯定。
六、临床意义与未来展望
苏湛和刘欣强调，随着RARB/RARG重排病例的不断发现，以及大多数变异型APL对ATRA/ATO耐药的现实，建立一个准确、全面的命名和分类体系已迫在眉睫。这不仅是学术严谨性的要求，更直接关系到初诊患者的治疗选择——是否继续使用ATRA/ATO，还是转向其他替代方案。
“我们希望未来的ICC和WHO分类修订中，能够考虑采用‘APL with other RARs rearrangements’这一更全面的概念，”两位作者在文章结语中写道，“这是对临床医生和研究人员共同期待的回应。”
苏湛 教授
青岛大学附属医院血液科 副主任医师
中华中医药协会血液学分会青年委员
山东省老年医学学会血液病学专业委员会委员
山东省医师协会罕见病专业委员会委员
山东省罕见疾病防治协会
山东省转化医学学会罕见病分会委员
青岛市医学会血液病学专科分会委员
青岛市中西医结合学会血液学分会委员
青岛市医学会安宁治疗分会青年委员
以第一或通讯作者在Haematologica, Front of Med, Ann Hematol等期刊发表SCI文章20余篇
“RARG重排急性早幼粒细胞白血病”首先发现者之一
RARG重排AML协作组成员
研究成果影响血液肿瘤WHO分类
刘欣 教授
中国医学科学院血液病医院干细胞移植中心 副主任医师
中国协和医科大学北京协和医学院 医学博士
哈佛大学波士顿儿童医院 访问学者
第十一批“组团式”援藏人才
在《Haematologica》、《British Journal of Haematology》、《Infection and Drug Resistance》、《Cancers》、《Hematology》杂志发表多篇SCI论文
中国医学科学院临床与转化医学研究专项1项
天津市血液与再生医学会科研课题1项
西藏自治区自然科学基金组团式援藏项目1项
原文信息
Su Z, Liu X. Comment on "Acute Promyelocytic Leukemia with other RARA rearrangements". Haematologica. Published online March 12, 2026. doi:10.3324/haematol.2025.300363
编辑：苏湛教授，刘欣教授
排版：Rina
执行：Baa
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