研究背景

美国每年开展超50万例支气管镜操作、约19万次经支气管肺活检，尽管机器人辅助支气管镜等新技术提升了导航外周病灶的精度，但经支气管活检的诊断率依据适应症不同，仍徘徊在55%-70%之间。传统活检依赖活检镊获取组织，而低温活检则通过探针尖端的局部冷冻使组织黏附后获取样本，理论上可获得更大、质量更高的组织。

既往使用1.9mm及更大尺寸低温探针的研究虽显示诊断率提高，但因需将探针与支气管镜整块取出，显著增加了出血和气胸风险。2020年美国食品药品监督管理局批准了1.1mm柔性冷冻探针，该探针可通过支气管镜工作通道取出标本，无需退出镜体，便于术中观察和处理并发症。FROSTBITE-1前瞻性单组研究已证实其安全性与标准钳夹相当，但缺乏随机对照试验比较两者的诊断率差异。

研究方法

FROSTBITE-2是一项由研究者发起、开放标签、结局评估者设盲的多中心随机对照试验，在美国9个大型学术医疗中心进行。研究纳入2023年3月至2024年10月期间，因肺结节或肿块、肺移植术后评估或弥漫性肺实质疾病需行经支气管肺活检的成年患者。

所有入组患者按1:1比例随机分配至低温活检组（使用1.1mm一次性柔性低温探针）或传统钳夹活检组（使用2.0mm活检镊）。随机化按三种适应症分层。主要结局指标为由设盲的中央病理核心实验室评估的总体诊断率，并采用预设的严格诊断定义。次要结局包括各亚组诊断率、组织样本质量（如总面积、肺泡面积、挤压伪影比例等）及安全性（术后气胸、出血及呼吸衰竭等复合安全性终点）。

研究结果

共774例初筛，609例签署知情同意，500例完成随机分组，490例纳入主分析（两组各245例），平均年龄62.6岁，男性占50.4%。

一、诊断效能

1.诊断率：冷冻组88.6%（217/245），钳夹组78.8%（193/245），绝对差值9.8%（95% CI 3.3%~16.3%，P=0.003），差异具有统计学意义。

2.亚组分析：

• 肺移植：冷冻组96.0% vs 钳夹组88.7%，差值7.3%（P=0.03），优势显著；

• 肺结节/肿块：冷冻组83.2% vs 钳夹组70.1%，差值13.1%（P=0.04），优势显著；

• 弥漫性间质性肺病：冷冻组72.0% vs 钳夹组62.5%，差值9.5%（95% CI -16.0%~33.6%，P=0.55），无统计学差异。

  
  

二、标本组织学质量

冷冻组标本中位总面积16.7mm²，钳夹组仅9.6mm²；肺泡组织面积显著更高，挤压伪影中位占比0%（钳夹组5%），无伪影肺实质占比、7分制组织学可评估评分均优于钳夹活检。

三、安全性

安全性：低温活检组未发生预设的复合安全性终点事件（需引流的气胸、≥3级出血或呼吸衰竭），而镊子组发生率为1.6%（4例）。所有6例气胸均发生在钳夹组。

研究结论

在因肺结节/肿块、肺移植术后或弥漫性肺疾病需行支气管镜肺活检的患者中，使用1.1mm柔性低温探针活检的总体诊断率显著高于使用2.0mm标准活检镊，且未观察到安全性差异。冷冻活检可获取更大、挤压损伤更少的完整肺组织标本，且无需要胸腔置管的气胸不良事件，安全性更优。但是该研究依托美国大型学术中心，操作者均为经验丰富的内镜医师，结论外推至基层机构受限；且一次性冷冻探针耗材成本更高，未开展卫生经济学评价。

参考文献：

Thiboutot J, Kapp CM, Illei P, Shofer S, Gilbert CR, DiBardino D, DeMaio A, Sethi S, Wahidi MM, Benn BS, Gillespie C, Salmon C, Angel L, Sachdeva A, Holden VK, Paez R, Duke JD, Lentz RJ, Vachani A, Pastis N, Molena D, Tackett S, Jones MR, Rahman NM, Silvestri G, Maldonado F, Yarmus L; Interventional Pulmonary Outcomes Group. Cryobiopsy vs Forceps for Bronchoscopic Lung Biopsy: The FROSTBITE-2 Randomized Clinical Trial. JAMA. 2026 Jun 16;335(23):2038-2045.