在今年的美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上共发表了53篇表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）厄洛替尼（特罗凯）相关摘要，其中EURTAC研究和OAM4558g研究更是被精选为今年临床肿瘤学新进展学术研讨会（Best of ASCO）的重要报告。在本届Best of ASCO上，上海交通大学附属胸科医院陆舜教授报告了今年ASCO年会上厄洛替尼治疗非小细胞肺癌（NSCLC）的研究亮点、中山大学附属肿瘤医院张力教授和南京军区总医院宋勇教授则对NSCLC维持治疗进行了阐述。
一线治疗:
厄洛替尼可作为EGFR突变者的标准方案
EURTAC研究是由具有肺癌研究国际先进水平的西班牙肺癌协作组（SLCG）组织开展，是首项在白种人群中对比EGFR-TKI与化疗一线治疗晚期NSCLC的随机对照Ⅲ期临床研究，中期结果分析显示，与标准化疗组相比，厄洛替尼使患者无进展生存（PFS）期延长近1倍（9.7个月对5.2个月），减少患者63%的疾病进展风险（HR=0.37），总生存（OS）数据目前尚不成熟。研究中厄洛替尼安全性显著优于化疗，无预料之外的不良反应。
汇总分析显示，在回顾的文献中，厄洛替尼的疗效略优于吉非替尼，但在EGFR突变患者中，两者PFS的获益并无显著性差异。EURTAC研究与IPASS研究的数据很接近，PFS期分别为9.7个月和9.5个月。该研究结果由独立的疗效考核委员会评估，能够真实反映厄洛替尼在一线突变患者中的疗效。
厄洛替尼与吉西他滨联合卡铂一线治疗EGFR突变型晚期NSCLC患者的Ⅲ期随机开放性研究（OPTIMAL）更新了其疗效和生活质量（QoL）评估的数据，厄洛替尼组PFS显著延长（13.7个月对4.6个月），且该组约70%的患者健康相关的QoL有临床意义的提高，而化疗组仅约30%，各亚组健康相关QoL均一致获益。
多中心Ⅱ期研究（FIELT）显示，厄洛替尼一线治疗白种人群突变型NSCLC患者3个月时的PFS率＞80%，客观有效率（ORR）＞50%，中位疾病进展时间（13个月）和中位OS期（26个月）与既往厄洛替尼一线治疗亚洲人群的研究范围一致。
因此，正如中国香港中文大学莫（Mork）教授所言，厄洛替尼可作为EGFR突变患者的标准一线治疗。
图1 厄洛替尼联合MetMab治疗使Met阳性患者生存获益
二线和三线治疗：
MetMAb联合厄洛替尼使Met阳性者获益
Met扩增在EGFR-TKI耐药机制中发挥了重要作用，同时使用EGFR和c-Met抑制剂可能会提高NSCLC疗效。
一项评价Met单克隆抗体（MetMAb）或安慰剂联合厄洛替尼用于晚期NSCLC的Ⅱ期研究（OAM4558g）结果显示，在Met阳性的患者中，厄洛替尼+MetMab组进展风险下降近2倍，死亡风险下降近3倍（图1），在c-Met阴性患者中，单纯厄洛替尼组PFS期和OS期均优于联合组。亚组分析显示，在免疫组化（IHC）检测c-Met阳性的患者中，无论荧光原位杂交（FISH）阳性或阴性，厄洛替尼联合MetMab治疗均有OS益处。因此，c-Met的IHC结果可能是比FISH结果更敏感的MetMAb获益预测指标，c-Met可能成为NSCLC一个重要的生物标志物。
另一项Ⅱ期随机研究（S102）结果显示，与培美曲塞单药治疗相比，厄洛替尼联合培美曲塞二线治疗局部晚期或非转移性非鳞癌NSCLC的PFS（HR=0.63）和OS（HR=0.68）均有显著提高，且联合组耐受性良好，该结果尚须通过Ⅲ期研究进一步证实。
伴无症状脑转移的治疗：
厄洛替尼二线单药治疗可能获益
脑转移NSCLC患者的标准治疗为放疗，但在无症状脑转移患者中内科治疗依然有效。吴一龙教授等的Ⅱ期研究（CTONG0803）显示，初治无症状脑转移的NSCLC患者在含铂双药化疗2~6个周期后，颅外病灶无进展者接受厄洛替尼二线治疗后，中位PFS达10.1个月，ORR达56.3%，患者耐受性良好。
维持治疗：
应更多地尝试EGFR-TKI
张力教授表示，SATURN研究的结果显示，与安慰剂组相比，厄洛替尼一线维持治疗晚期NSCLC患者的PFS（HR=0.71）、OS（HR=0.81）均有显著改善。
今年ASCO年会上的PARAMOUNT研究显示，培美曲塞原药维持治疗可显著改善患者PFS；INFORM研究也表明，吉非替尼一线维持治疗较安慰剂显著延长PFS期，但并未获得患者OS获益的数据，而且EGFR野生型的患者未能从吉非替尼维持治疗中获益。
对于选择何种药物进行维持治疗，张教授认为在维持治疗中应更多地选择EGFR-TKI靶向治疗，其能获得更大的肿瘤缩小率，且多为口服制剂，服用方便。而对于大部分EGFR野生型患者，仍然可从化疗中获益，但厄洛替尼对EGFR野生型的有效率较其他EGFR-TKI更高，其与化疗的比较也是我们须探索的。
宋勇教授则表示，并不是所有的NSCLC患者均适合维持治疗。SATURN研究表明，一线治疗后获疾病稳定（SD）的患者较部分缓解（PR）、完全缓解（CR）者维持治疗获益更多，而PARAMOUNT研究提示，一线治疗后达CR、PR的患者培美曲塞维持治疗的获益更明显，不同的药物对维持治疗的患者具有选择性。
同时患者的PS评分也很重要，对于PS评分＞2分的患者，化疗显然不是合适的维持治疗方案，若EGFR突变阳性，则更多地考虑TKI治疗，而对于EGFR突变阴性、PS评分≥2分的患者，应主动尝试TKI的治疗，不希望每位患者失去TKI治疗的机会。
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