ERA 2026 Live 专访｜程虹教授：ALIGN研究2.5年数据公布，阿曲生坦开启IgA肾病非免疫治疗新格局_

ERA 2026 Live 专访｜程虹教授：ALIGN研究2.5年数据公布，阿曲生坦开启IgA肾病非免疫治疗新格局

发布时间：2026-06-08

近年来，随着对IgA肾病发病机制的深入理解，治疗策略正从传统的RAS阻断向多靶点、多机制的联合治疗时代迈进。内皮素通路作为IgA肾病进展中的关键致病环节之一，受到越来越多的关注。2026年欧洲肾脏协会大会（ERA）上，全球Ⅲ期ALIGN研究的2.5年最终分析结果重磅发布，为高选择性内皮素A受体拮抗剂阿曲生坦在IgA肾病中的长期疗效与安全性提供了关键循证依据。2025版《中国成人IgA肾病及IgA血管炎肾炎临床实践指南》已将阿曲生坦纳入非免疫治疗推荐。为此，我们特邀首都医科大学附属北京安贞医院程虹教授，围绕内皮素通路在IgA肾病中的作用机制、ALIGN研究2.5年长期数据，以及阿曲生坦在临床实践中的定位与启动时机，进行深度解读与展望。

1.内皮素通路近年来在CKD领域受到越来越多关注。您认为这一通路在IgA肾病进展过程中发挥了怎样的关键作用？与现有的其他非免疫治疗有什么不同？

程虹教授：

内皮素通路确实是近年来IgA肾病领域的研究热点之一。要理解其在疾病进展中的作用，我们需要先了解IgA肾病的核心病理过程。

IgA肾病的进展主要由两大因素驱动：一是免疫炎症性损伤，即致病性IgA肾脏沉积所诱发的免疫炎症反应；二是非免疫性损伤，包括肾小球高压、高滤过状态以及蛋白尿导致的肾小管损伤，这些因素共同推动肾脏病的持续进展^[1]。内皮素通路正是在非免疫性损伤中扮演着关键角色。

内皮素-1（ET-1）是肾脏中产生的强效血管收缩肽，其通过与内皮素A受体（ETᴀR）结合，介导一系列致病效应，包括：肾小球出球小动脉收缩导致肾小球内压升高、系膜细胞增殖、足细胞损伤、促炎因子释放以及肾纤维化^[2-6]。在IgA肾病中，免疫复合物在肾小球系膜沉积后，显著激活内皮素系统，ET-1表达上调，进而加速肾脏损伤的进展^[7-9]。因此，选择性阻断ETᴀR成为干预这一通路、延缓IgA肾病进展的合理治疗策略。

目前，IgAN的多种非免疫治疗药物作用靶点各异。RAS抑制剂主要通过抑制血管紧张素Ⅱ的生成或作用，扩张出球小动脉，降低肾小球内压力，同时发挥一定的抗炎和抗纤维化作用^[10]；SGLT2抑制剂主要通过管球反馈调节、改善代谢和抗纤维化发挥多效性保护作用^[11]。与以上非免疫治疗药物相比，阿曲生坦的作用机制具有独特性。阿曲生坦作为高选择性内皮素A受体拮抗剂，通过阻断内皮素-1与ETᴀR的结合，抑制内皮素系统引致的病理作用，从而降低肾小球内压、抗炎、抗纤维化、改善足细胞功能和改善系膜增殖，从另一条独立通路发挥肾脏保护作用^[7-9]。三者通过不同机制实现多维度护肾，联合治疗有望进一步发挥肾脏保护功能，这为联合治疗奠定了理论基础。

2. 本次ERA大会公布了阿曲生坦ALIGN研究的最终分析结果，包括136周的eGFR数据。能否为我们解读阿曲生坦在IgA肾病患者长期肾功能保护方面的表现以及对于IgA肾病长期管理的意义？

程虹教授：

本次ERA大会公布的ALIGN研究2.5年最终分析结果，是迄今为止IgA肾病领域关键Ⅲ期研究中随访时间最长的eGFR数据之一，为我们评估阿曲生坦的长期疗效和安全性提供了重要证据。

首先，我简要介绍一下ALIGN研究的设计。ALIGN研究是一项随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床试验，主要队列共纳入340例经肾活检确诊的IgA肾病患者。入选患者均满足：接受稳定、最大耐受剂量的RASi治疗后，24小时尿蛋白仍≥1 g/d，eGFR≥30 mL/min/1.73m²。患者按1:1随机分配至阿曲生坦组（0.75 mg/d）或安慰剂组，治疗期132周，之后停药随访4周，总观察周期达136周（2.5年）。该研究还专门设置了SGLT2抑制剂亚组（64例），以评估在RASi+SGLT2i基础上联合阿曲生坦的额外获益^[12]。

其次，我们来看关键的eGFR数据^[12]——这是评估长期肾功能保护的硬指标。

▶ 从eGFR较基线的变化来看，阿曲生坦治疗延缓肾功能进展。主要队列中，第136周（停药后4周）时(关键次要终点)，阿曲生坦组与安慰剂组的差异为2.4 mL/min/1.73m²（P= 0.057)；治疗132周时，两组相差2.6 mL/min/1.73m²（nominal P= 0.039）。

▶ 从eGFR下降斜率来看，在主要队列中，阿曲生坦组的总eGFR斜率为−2.7 mL/min/1.73m²/年，而安慰剂组为−4.1 mL/min/1.73m²/年，组间差异为1.4mL/min/1.73m²/年（95% CI 0.5, 2.3，nominal P=0.003）。

此外，值得特别关注的还有SGLT2抑制剂亚组的数据^[12]。

▶ 该亚组共纳入64例患者（阿曲生坦组32例，安慰剂组32例）。在已接受RASi+SGLT2i双重治疗的基础上，加用阿曲生坦后，eGFR进一步获益：第132周时，两组eGFR较基线的变化差异为7.8 mL/min/1.73m²（95% CI 1.7, 13.9，nominal P=0.013）；第136周时差异为9.1 mL/min/1.73 m²（95%CI 3.0, 15.2，nominal P=0.004）。

▶ 从总eGFR斜率看，阿曲生坦组为−0.6 mL/min/1.73m²/年，安慰剂组为−3.5 mL/min/1.73m²/年，组间差异为3.0 mL/min/1.73m²/年（95% CI 0.9, 5.0，nominal P=0.005）。

此外，复合肾脏终点数据也支持阿曲生坦的长期获益。采用eGFR较基线持续降低≥30%作为肾脏复合终点（定义为eGFR降低≥30%且持续≥30天、肾衰竭或全因死亡）。在主要队列中，阿曲生坦组肾脏复合终点发生率为15%，安慰剂组为22%。

从临床意义来看，这些结果验证了内皮素通路是独立于RAS和SGLT2的致病环节——即使在RASi±SGLT2i治疗基础上，阿曲生坦仍能带来额外的肾功能保护，且2.5年随访显示获益持续。为“早期联合、长期维持”的策略提供了有力支撑，其口服剂型也为其长期管理提供了便利。

3. 2025年发布的《中国成人IgA肾病及IgA血管炎肾炎临床实践指南》已将阿曲生坦纳入推荐。您如何看待阿曲生坦在当前IgA肾病治疗格局中的定位？它应该用于哪些患者群体？其启动时机应如何把握？

程虹教授：

首先，关于阿曲生坦在当前治疗格局中的定位。

▶ 阿曲生坦是我国首个且目前唯一获批用于IgA肾病的非免疫治疗药物，也是目前国内唯一获批的高选择性内皮素A受体拮抗剂。2025版中国IgA肾病指南在非免疫治疗策略中首次明确推荐：对于有进行性肾功能下降风险的IgA肾病患者，可使用阿曲生坦治疗^[1]。

▶ 这一推荐主要基于ALIGN研究的坚实证据。中期分析显示，阿曲生坦起效迅速，治疗第6周即快速降低蛋白尿，并持续至第36周。第36周时，与单用RASi相比，联合阿曲生坦可使24h-UPCR显著降低36.1%^[13]；若在RASi与SGLT2i联合治疗基础上加用阿曲生坦，蛋白尿进一步降低37.4%^[13]，为临床联合用药提供了有力依据。基于ALIGN研究结果，阿曲生坦于2025年获得中国国家药品监督管理局批准，用于降低有疾病快速进展风险的原发性IgA肾病成人患者的蛋白尿。

▶ 从治疗阶段来看，阿曲生坦既可用于起始治疗，也可用于维持治疗。中国指南提出的“分阶段治疗”理念包括诱导缓解治疗和维持治疗两个阶段^[1]，强调了维持治疗的重要性。对于经免疫抗炎治疗达到缓解的患者，有必要考虑维持阶段治疗，对此中国指南推荐了非免疫维持治疗^[1]。阿曲生坦口服剂型便利、长期安全性良好，适合作为长期维持治疗的重要组成部分。

其次关于适用人群和启动时机。

▶ 2025版中国IgA肾病指南指出，24h尿蛋白大于0.5 g/d的患者存在持续进展风险，需要联合方案治疗^[1]。指南临床实践要点提到，ERA和SGLT2i联合治疗可减轻水钠潴留并促进蛋白尿减少^[1]，ALIGN研究的SGLT2i亚组数据也支持这一联合策略——该亚组证实，在RASi+SGLT2i基础上加用阿曲生坦可带来额外肾脏获益^[12]，这提示内皮素通路是一个独立于RAS和SGLT2的重要致病环节。此前WCN大会公布的ASSIST研究同样验证了联合治疗的价值，该研究专门纳入了尽管已接受最大耐受剂量RASi和SGLT2i治疗、但基线尿蛋白仍>0.5 g/d、存在肾衰竭高风险的患者，证实了加用阿曲生坦的进一步获益^[14]。