2026年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会于5月29日~6月2日在美国芝加哥盛大召开。本届大会以“转化科学与实践：改善全球癌症预后”为主题，汇聚了全球前沿的肿瘤学研究成果。本届ASCO大会上，河南省肿瘤医院
研究简介
Alveltamig（ZG006）是一种设计独特的T细胞衔接器，可靶向两个不同的DLL3（δ样配体3）表位及CD3，从而将肿瘤细胞与T细胞桥接，介导T细胞特异性杀伤表达DLL3的肿瘤细胞，如SCLC或NEC。
这是一项多中心、开放标签的1期临床研究，评估ZG006单药治疗标准治疗失败或不耐受的SCLC或NEC患者。剂量递增阶段采用标准“3+3”设计，前两个较低剂量水平采用加速滴定方案。本文报告该1期研究的疗效与安全性数据更新结果。
在该1期研究中，患者接受ZG006治疗，起始剂量为0.1 mg，每2周一次（Q2W），并在8个剂量水平下递增，最高至100 mg Q2W。对于10 mg Q2W及以上的高剂量组，设置了1 mg的阶梯剂量。剂量扩展阶段在10 mg、30 mg和60 mg剂量水平开展。本次疗效分析共纳入31例SCLC患者，其中10 mg组4例、30 mg组15例、60 mg组12例。中位随访时间约16个月，患者中位年龄59岁（范围45.0-72.0岁），中位既往治疗线数为3线（范围1-4线）；80.6%的患者既往接受过免疫治疗，90.3%的患者基线ECOG体力状况评分为1分。由独立评审委员会（IRC）评估的确认客观缓解率（ORR）为74.2%；中位缓解持续时间（DoR）为12.6个月，12个月DoR率为65.3%；预估12个月无进展生存期（PFS）率为50.5%；中位总生存期（OS）尚未达到，但12个月和18个月OS率分别为74.2%和58.6%。与既往报告一致，随访时间更长时，最常见的不良反应包括细胞因子释放综合征（CRS）、
随着1期研究随访时间的延长，ZG006在剂量扩展队列中持续展现出强劲的抗肿瘤活性，包括高ORR、更长的DoR/PFS，以及难治性SCLC患者具有临床意义的生存获益，且未发现新的安全性信号。这些数据支持ZG006单药治疗及与其他治疗方式联合用于SCLC的后续开发。
专家解读
SCLC以恶性程度高、极易复发耐药著称，尤其是一线治疗失败后的后线治疗长期面临疗效瓶颈。T细胞衔接器（TCE）近年来在血液瘤领域大放异彩，但在实体瘤中由于微环境抑制等原因一直步履维艰。而特异性高表达于SCLC的DLL3靶点，正是TCE突破实体瘤的绝佳切入点。
ZG006是一种独特的三特异性T细胞衔接器，可同时靶向DLL3的两个不同表位和CD3。ZG006通过与肿瘤细胞上的DLL3和T细胞上的CD3强力结合，有效桥接这两种细胞，从而介导T细胞特异性杀伤肿瘤细胞。
在本次随访约16个月的数据中，面对既往中位接受过3线系统治疗（逾80%曾接受免疫治疗）的极难治人群，ZG006不仅取得了高达74.2%的ORR，更实现了12.6个月的中位DoR和58.6%的18个月OS率。这意味着该药物不仅能实现深度的肿瘤退缩，更赋予了晚期SCLC患者罕见的长生存获益。同时，其同类药物中最受关注的CRS多为1-2级且易于早期管理，整体安全性良好。总体而言，ZG006展现出了重塑SCLC后线治疗格局的强大潜力，我们高度期待这款极具创新性的分子在未来单药及联合策略中释放更大的临床价值。
王启鸣 教授
主任医师/二级教授，医学博士，博士生导师，博士后合作导师
河南省医学科学院肿瘤研究所所长，河南省肿瘤医院内科主任
美国安德森癌症中心博士后，美国埃默里大学客座教授
国际肺癌研究会(IASLC)
国家卫生健康突出贡献中青年专家，国务院特殊津贴专家
全国卫生健康系统先进工作者、全国第四届“白求恩式好医生“、中国好医生
国家重点研发计划（科技部、卫健委）评审专家
中原名医，河南省政府特殊津贴专家、河南省优秀省管专家
河南省肺癌诊疗中心主任、河南省肿瘤诊疗质量控制中心肺癌专家委员会主委
河南省医学会肿瘤医学分会主任委员
Cancer、 Annals of Oncology等46个SCI期刊审稿人
《中华医学杂志》、《中华肿瘤杂志》、《Chinese Medical Journal Pulmonary and Critical Care Medicine》编委
撰写：Faline
审核：Faline
排版：Kenken
执行：Lena
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