2026 ASCO | SCIENCE与SCALE双星闪耀：局部晚期食管鳞癌新辅助治疗再添强证_

2026 ASCO | SCIENCE与SCALE双星闪耀：局部晚期食管鳞癌新辅助治疗再添强证

发布时间：2026-06-02

前言

美国临床肿瘤学会（ASCO）年会是全球肿瘤学领域最具影响力的学术盛会，每年汇集前沿研究成果，推动临床实践变革。在食管癌领域，局部晚期可切除食管鳞癌（RLA-ESCC）新辅助治疗策略仍是临床探索的热点。本届大会上，四川省肿瘤医院冷雪峰教授报告了III期SCIENCE研究（摘要号：LBA4082），比较了新辅助化疗联合信迪利单抗、新辅助放化疗联合信迪利单抗与单纯新辅助放化疗的疗效，并探索了ctDNA作为早期分子标志物的价值。江苏省肿瘤医院江宁教授报告了II期SCALE研究（摘要号：4092），评估了短程新辅助放疗联合特瑞普利单抗和化疗的有效性与安全性。两项研究为RLA-ESCC的新辅助治疗策略提供了重要循证依据。

化疗联合信迪利单抗 vs 放化疗联合信迪利单抗 vs 单纯放化疗

研究背景

RLA-ESCC的最佳新辅助治疗策略尚不明确。SCIENCE是一项随机III期试验，旨在比较新辅助化疗（nCT）联合信迪利单抗（S）、新辅助放化疗（nCRT）联合S以及单纯nCRT在RLA-ESCC中的疗效，以确定基于免疫疗法的新辅助治疗是否能在不增加毒性或影响手术可行性的前提下提高疗效，并探索ctDNA作为治疗反应早期分子标志物的潜力。

研究方法

纳入经组织学确诊的可切除胸段ESCC（根据AJCC/UICC第8版分期为cT1N2-3M0或cT2-4aN0-3M0）患者，入组患者按1:1:1随机分配至A组（nCT + S）、B组（nCRT + S）或C组（nCRT），新辅助治疗后6-8周接受手术。

共同主要终点为病理完全缓解（pCR）和无事件生存期（EFS）。在基线、治疗期间及术前采用肿瘤知情个体化检测方法进行纵向ctDNA评估。

图研究设计

研究结果

治疗情况

截至数据截止日期（2026年1月19日），307例患者完成了新辅助治疗并接受了手术，可进行pCR评估（A/B/C组分别为100/103/104例）。

患者多为男性（88.3%），临床III期患者占81.4%。

表患者基线信息

手术情况

R0切除共303例（A组99例[99.0%]；B组102例[99.0%]；C组102例[98.1%]）。

表手术情况

疗效及安全性分析

pCR率分别为：A组18.0%，B组57.3%，C组49.0%。

与A组相比，B组（OR 6.1，95% CI 3.3–11.9；p<0.0001）和C组（OR 4.4，95% CI 2.3–8.5；p<0.0001）的pCR均显著更高。

图 pCR分析

三组的安全性均可耐受。

表安全性分析

ctDNA分析

在92例可评估ctDNA的患者中，ctDNA检出率从基线时的96.7%降至术前的48.9%。

术前ctDNA阳性率在A组（78.6%）显著高于B组（40.0%）和C组（32.4%）（p<0.001）。

第1周期治疗后的ctDNA状态已与病理反应相关（p=0.0043）。

ctDNA清除患者的pCR率显著高于ctDNA持续存在患者（62.2% vs 9.1%，p<0.001）。

ctDNA清除率在不同病理反应类别中呈阶梯式增加：pCR组（84.8%）、主要病理缓解（MPR）组（48.1%）、无反应组（12.5%）。

图 ctDNA分析

研究结论

对于RLA-ESCC，新辅助放化疗联合信迪利单抗相比新辅助化疗联合信迪利单抗显著提高了pCR率。术前ctDNA清除状态与病理反应密切相符，支持ctDNA作为治疗效果的早期有前景的分子标志物。EFS结果将在更长随访后报告。

短程放疗联合化疗+特瑞普利单抗

研究背景

SCALE-1 Ib期试验表明，短程新辅助放疗联合特瑞普利单抗和化疗，随后进行食管切除术，在RLA-ESCC患者中显示出可控的毒性和良好的疗效。本II期试验旨在更大样本中进一步评估这一新型短程方案的有效性和安全性。

研究方法

纳入临床分期为cT3-4aN0M0或cT1-4aN+M0的RLA-ESCC患者，接受新辅助治疗：紫杉醇（135 mg/m²）、卡铂（AUC=5）联合特瑞普利单抗（240 mg），每3周一次，共2个周期。短程新辅助放疗（30 Gy/12次，每周5天）在两个周期的新辅助免疫化疗之间进行。

主要终点为pCR率，次要终点包括无病生存期（DFS）、总生存期（OS）和安全性。

图试验流程

研究结果

患者基线信息

2024年4月28日至2025年2月26日，共入组63例患者（意向治疗人群，ITT），分期分布为：I期（3.2%）、II期（14.3%）、III期（63.5%）、IVA期（19%）。

图患者入组流程

手术情况

排除3例拒绝手术的患者后，手术标本病理评估显示：56.7%（34/60）的患者达到pCR（ypT0N0或ypTisN0），91.7%（55/60）达到MPR。

中位淋巴结清扫数目为19枚（范围：6–45枚）。

疗效分析

中位随访23.9个月（数据截止日期：2026年1月19日），中位OS和中位DFS均未达到。

在ITT人群中，2年OS率为90.4%（95% CI: 82.4–98.4%），2年DFS率为81.5%（95% CI: 70.5–92.5%）。

图 OS和DFS分析

安全性分析

所有63例患者均完成了新辅助放疗。但有2例患者停用了第二剂特瑞普利单抗，16例患者在第二周期新辅助化疗期间需要减量。

最常见的3/4级不良事件为中性粒细胞减少症（n=27, 42.9%）和白细胞减少症（n=21, 33.3%）。未发生3级食管炎或肺炎。术后并发症发生率为45%（27例），其中18.3%（11例）发生≥3级事件。最常见的3级及以上并发症为吻合口漏（n=4）（伴或不伴胸腔积液或血胸）和气道黏液阻塞（n=4）。

有1例患者拒绝早期手术干预，将手术推迟至新辅助治疗结束后19.9周。该患者术后因吻合口漏继发感染性休克死亡。

表安全性分析

研究结论

SCALE方案显示出强大的抗肿瘤活性，pCR率达56.7%，MPR率达91.7%。良好的2年OS和DFS结果进一步提示该方案具有改善RLA-ESCC患者长期预后的潜力。

参考文献

Xuefeng Leng, et al. Pathological complete response and ctDNA analyses in SCIENCE: Results from a randomized, phase III trial of neoadjuvant chemotherapy plus sintilimab and chemoradiotherapy plus sintilimab versus chemoradiotherapy in resectable locally advanced esophageal squamous cell carcinoma. 2026 ASCO LBA4082.
Ning Jiang, et al. SCALE-2: A phase 2 trial evaluating neoadjuvant short-course radiotherapy combined with chemotherapy and toripalimab in resectable locally advanced esophageal squamous cell carcinoma. 2026 ASCO 4092.

撰写：Aurora

审核：Aurora

排版：Lily

执行：Aurora