OCC 2026 | 陈鲁原教授:精准降压 革新前行,畅谈高血压药物治疗新进展
发布时间:2026-06-02   

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近年来,随着循证医学证据的不断积累,高血压药物治疗领域取得了诸多进展,从初始治疗策略到个体化精准管理,从传统药物优化到新型靶点药物研发,为临床实践带来了全新的诊疗思路。在第二十届东方心脏病学会议(OCC 2026)上,广东省人民医院陈鲁原教授带来了题为“高血压药物治疗的新进展”的精彩报告,围绕单片复方制剂(SPC)、高血压分型管理、合并慢性肾脏疾病(CKD) 用药、醛固酮靶向治疗等内容,系统阐述了当前高血压药物治疗的前沿突破与临床实践方向。


低剂量四联SPC:开启初始降压治疗新篇章


➤2017年发表的一项荟萃分析评估了四分之一剂量降压药物的疗效与安全性,其中一项四药四分之一剂量的研究观察到,相较于安慰剂,四药四分之一剂量联合治疗可使诊室收缩压降低 22.4mmHg、舒张压降低13.4mmHg(P<0.001)。 


➤2021年,《柳叶刀》发表的QUARTET研究比较了四药四分之一剂量与标准剂量单药的降压疗效。由厄贝沙坦(37.5mg)、氨氯地平(1.25mg)、吲达帕胺(0.625mg)、比索洛尔(2.5mg)组成的四联SPC(干预组),与厄贝沙坦(150mg)单药(对照组)相比:治疗12周时,干预组中15%的患者需加用其他降压药,对照组为40%;干预组血压控制率(76%)高于对照组(58%)。治疗52周时,干预组控制率更高(81% vs 62%)。 该研究提示,采用固定剂量四联半剂量组合的早期治疗策略,相较于开始单一疗法的常见策略,能更有效地降低血压,并且能持续保持这种效果。


➤2024年发表的QUARTET研究亚组分析评估了高血压初始低剂量四联疗法对医生治疗惰性的影响。结果显示,四联SPC组的治疗惰性发生率低于单药治疗组(11% vs 23%,P=0.002)。


个体化精准施策:基于患者特征的高血压分型管理


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多维度综合评估:高质量血压管理的基础


新近发布的《亚洲高质量血压管理专家共识》基于高血压疾病核心特征,提出应根据血压水平(分级)、靶器官损伤的严重程度(分期)以及高血压病因或血压失调机制(表型分析)进行多维度综合评估,这对于制定个体化治疗方案至关重要。


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24小时血压控制:聚焦清晨与夜间高血压


《高血压患者高质量血压管理中国专家建议》指出,应高度重视24小时血压控制,以清晨高血压与夜间高血压为抓手。


(1)控制清晨高血压、抑制血压晨峰:

➤所有高血压患者应通过家庭血压测量和/或动态血压测量的方式常规监测清晨血压以及时发现清晨高血压;

➤使用真正长效每日1次服药能够控制24小时血压的药物,避免因治疗方案选择不当导致清晨血压控制不佳;

➤对于单纯清晨高血压者,目前无相关干预研究证据,建议综合夜间和清晨血压情况,个体化调整服药时间。


(2)改善夜间高血压的办法:

➤去除诱因,积极治疗原发病;

➤生活方式改变与药物及其他治疗措施并举;

➤采用长效降压药物足剂量或联合治疗控制夜间高血压;

➤结合个体情况选择能有效降低夜间血压的治疗策略。


(3)长效降压药物分类:

长消除半衰期药物:例如氨氯地平半衰期超过35小时,替米沙坦为24小时,培哚普利达30小时。

通过缓释或控释制剂技术实现长效作用的药物

长作用靶点的药物:在体内与靶点结合时间持久、解离缓慢,因长效靶点滞留效应,使其药效不依赖血药浓度。例如美阿沙坦钾降压作用可持续24小时以上。

小核酸干扰药物(siRNA/ASO):通过干扰RNA转录机制实现数月持久降压。


(4)新疗法降低夜间血压

➤2021年日本高血压学会主席发表于Hypertension的一篇文章中提到,钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂、血管紧张素受体-脑啡肽酶抑制剂(ARNI)、盐皮质激素受体拮抗剂(MRA)以及肾动脉交感神经消融术(RDN),均可作为控制夜间血压的降压策略的组成部分,助力实现理想的24小时血压管理目标。


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高血压临床分型的研究方兴未艾


除临床常见高血压分型外,根据病理生理机制提出多种分型:

(1)醛固酮失调

➤根据2025年欧洲心脏病学会年会上发表的丹麦全国性登记研究,将醛固酮失调定义为醛固酮/肾素比值(ARR) ≥27.7 pmol/mIU

➤醛固酮失调是约30%难治性高血压病例的原因;原发性醛固酮增多症在高血压患者中约占10%。


(2)高容量负荷

➤《高血压患者高容量负荷的评估和管理专家共识》指出,根据某些特殊表型(难治性、夜间高血压)、临床体征(隐性水肿易被忽视)、尿钠检测及醛固酮浓度检测 、生物电阻抗分析来识别存在高血压患者高容量负荷,采取针对性治疗措施。


(3)基于血流动力学的表型(通过阻抗心动图)

➤基于血流动力学将高血压分为高动力型(交感过度激活)、高阻力型(舒张压主导型)、高容量型(肥胖、肾功能不全、高盐饮食)、‌混合型


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高容量负荷高血压的药物治疗


根据《高血压患者高容量负荷的评估和管理专家共识》,高容量负荷高血压药物治疗方案包括:

(1)利尿剂

利尿剂是容量负荷管理的核心药物,通过作用于肾脏的离子转运蛋白,发挥利钠、排尿和减少水钠潴留、降低容量负荷的作用。具有降压作用的利尿剂,可根据对钾排泄的影响分为排钾利尿剂(噻嗪类利尿剂、袢利尿剂)和保钾利尿剂。

➤目前,国内可供选择的噻嗪类利尿剂包括噻嗪型利尿剂(氢氯噻嗪)和噻嗪样利尿剂(吲达帕胺)两种。


(2)MRA

➤MRA通过抑制醛固酮发挥保钾利尿作用,包括甾体类(如螺内酯依普利酮)和非甾体类(如非奈利酮)两类。

➤部分难治性高血压患者存在高容量负荷,螺内酯和依普利酮是优选的降压治疗药物。


(3)ARNI

➤ARNI在抑制血管紧张素-醛固酮系统外,还可以抑制脑啡肽酶对于利钠肽的降解,发挥排钠、利尿作用,其降压效果强于血管紧张素II受体拮抗剂(ARB),对于盐敏感性高血压患者、合并心力衰竭的高血压患者,尤为合适。


(4)SPC

➤SPC由不同作用机制的两种或两种以上的降压药组成,有助于提高降压治疗的依从性。

含有噻嗪类利尿剂的SPC是高容量负荷高血压联合降压的首选;利尿剂与RAAS阻断剂联合应用,机制互补,有助于协同降低容量负荷。

➤ACEI+噻嗪样利尿剂固定复方,在改善心血管预后方面,证据最为充实。

➤ACEI+噻嗪样利尿剂的SPC,对于糖尿病和肥胖患者,收缩压降幅达27.7 mmHg。


高血压合并慢性肾脏病的药物选择:兼顾降压与靶器官保护


过去50年来,延缓糖尿病肾病的治疗方法不断改进,形成了基于坚实证据和指南建议的四大治疗策略:RAAS抑制剂、SGLT-2抑制剂、非甾体类MRA以及GLP-1受体激动剂


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SGLT-2抑制剂


➤2021年发表于J Am Heart Assoc的一项评估SGLT2抑制剂对非糖尿病患者心血管及代谢结局的影响的Meta分析显示,SGLT2 抑制剂可改善多项代谢指标:与对照组相比,使用SGLT2抑制剂的患者体重减轻1.21kg(P<0.001),收缩压降低1.90mmHg(P=0.04),空腹血糖降低0.38mmol/L(P=0.05)。


盐诱导的高血压存在两条通路:

(1)盐皮质激素受体(MR):高钠饮食激活MR,MR激活导致炎症、Na+重吸收和血管收缩。

(2)SGLT2:糖尿病、肥胖等代谢因素,可能还包括高钠饮食激活SGLT2,SGLT2激活后通过钠氢交换体3、促炎作用,导致Na+重吸收。

这些途径最近已成为新型心血管药物的靶点。MR和SGLT2的作用可分别被MRA和SGLT2抑制剂所抑制。


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GLP-1受体激动剂


➤2018年发表于Lancet Diabetes EndocrinolSUSTAIN 7研究显示,司美格鲁肽1.0mg可降低2型糖尿病(T2DM)患者的糖化血红蛋白(HbA1c)1.8%,减轻体重6.5 kg,缩小腰围6.0 cm,收缩压降低约2.4~5.6 mmHg,并全面改善血脂谱。


➤2023年,N Engl J Med发表的SELECT研究中,司美格鲁肽2.4mg组与安慰剂组的主要心血管不良事件(MACE)曲线在治疗早期即出现分离,远早于减重达到最大降幅的时间。在SELECT研究后期当减重水平到达平台期后,心血管获益仍在持续,说明该类药物的心血管获益并非完全由减重效应所驱动。


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相关建议


➤全球肾脏病预后组织(KDIGO)发布的《慢性肾脏病评估与管理临床实践指南2024》,强调合并CKD的患者,使用SGLT-2抑制剂控制血糖,必要时加用GLP- 1受体激动剂与非甾体类MRA,改善肾脏预后的同时进一步降低血压。


➤欧洲高血压学会卓越中心(ESH-ECs)对高血压合并CKD患者的实际管理情况调查显示:

  • 根据最新指南,在CKD患者中,如果三药联合血压控制不佳,且eGFR大于30 ml/min/1.732时,应提倡使用MRA;SGLT2抑制剂在减少心血管疾病发病率和死亡率方面有显著效果,同时还能大幅减少肾脏重大事件,但MRA和SGLT2抑制剂的启动频率较低。

  • 尽管进行了治疗优化,但仍有30%的CKD患者的高血压未得到控制。

  • 高钾血症是启动或充分剂量使用RAAS抑制剂的主要障碍。


针对醛固酮的靶向治疗:难治性高血压的新选择


即使接受≥2种降压药治疗,仍有很多患者血压未控制;‌难治性高血压的患病率约为高血压患者总数的10%-20%;难治性高血压还包括可控的难治性高血压,即通过4种或更多药物能够控制血压的情况;存在难治性高血压这一现象,这就表明需要研发新的治疗高血压的药物并将其应用于临床。


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螺内酯


PATHWAY-2 研究比较了螺内酯、比索洛尔和多沙唑嗪的疗效。结果显示,螺内酯治疗难治性高血压的效果显著优于比索洛尔与多沙唑嗪;基线肾素水平和基线醛固酮-肾素比值(ARR)能够有效预测患者对螺内酯的降压反应;相比之下,对β受体阻滞剂和α受体阻滞剂的血压反应与基线 ARR 无关。该研究进一步证实了醛固酮失调在原发性高血压中的作用,约30%的难治性高血压患者存在醛固酮失调。


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Baxdrostat


2025年ESC年会公布的BaxHTN研究(同步发表于《新英格兰医学杂志》)中,在主要终点方面,醛固酮合成酶抑制剂Baxdrostat 2mg治疗12周,可使未控制/难治性高血压患者坐位收缩压较基线降低15.7mmHg,较安慰剂降低9.8mmHg。此外,在第12周时,与基线相比,Baxdrostat 2mg组患者血清醛固酮水平降低65%;24 小时动态平均收缩压降幅达16.9 mmHg。


据悉,2026年5月18日,Baxdrostat 获美国食品药品监督管理局(FDA)批准上市,与≥2种降压药(含利尿剂)联用,用于治疗未达标的成人高血压,尤其适用于醛固酮水平异常升高的亚群。


小结


四联SPC推动初始降压更高效、更达标;分型管理推动高血压管理向精准施策转变;CKD 合并高血压四大策略兼顾降压与靶器官保护;醛固酮靶向新药为难治性高血压诊疗带来新选择。未来,个体化、精准化降压治疗,将成为高血压管理的核心趋势,持续提升我国高血压防控水平。


专家简介

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陈鲁原 教授


  • 广东省人民医院心内科主任医师、广东省心血管病研究所教授

  • 中国高血压联盟第六届理事会副主席

  • 中华医学会心血管病分会第二、第三届高血压学组副组长

  • 中国老年医学会高血压分会第一、二届副主任委员

  • 广东省医师协会高血压专业医师分会名誉主任委员

  • 中国医师协会高血压专业委员会第一、二、三届常务委员

  • 中国医疗保健国际交流促进会高血压分会第一、二届常委

  • 从事心血管内科学及心血管药物治疗学的研究和实践,专业方向为高血压及相关问题、冠心病、心力衰竭领域的药物治疗学、与心血管疾病相关的代谢性紊乱

  • 分别担任2023年“中国老年高血压管理指南”、2024年“中国高血压防治指南”修订委员会副主任委员

  • 主编“治疗高血压药物的经济学评价”,副主编“高血压(理论与基础)“,参编“心血管药理学”等专著10余部。发表国内外期刊学术论文140多篇






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