老药新知 | 噻唑烷二酮类药物表现出T2DM心血管一级预防潜力
发布时间:2026-06-01   

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导读

噻唑烷二酮类药物(TZDs)在2型糖尿病(T2DM)患者的心血管二级预防中已有一定证据支持,但其在初级预防(即预防首次心血管事件发生)中的作用尚需进一步阐明。


2026年5月20日,Journal of Diabetes Investigation发表了一项基于韩国NHIS数据库的大型回顾性队列研究。结果显示,在未患有心血管疾病的T2DM人群中,TZDs的使用与主要心血管事件风险的降低存在相关性,提示了其在初级预防中的潜在作用,但该结论仍需未来随机对照试验(RCT)的确证。



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T2DM患者发生心肌梗死和缺血性卒中等心血管疾病的风险显著增加。在降糖药物中,TZDs通过激活过氧化物酶体增殖物激活受体-γ(PPAR-γ)改善胰岛素抵抗。现有证据多集中于TZDs对已患心血管疾病患者的次级预防作用,但对于尚未发生心血管事件的广泛T2DM人群,关于其初级预防作用的真实世界证据仍然存在空白。


该研究采用回顾性队列研究设计,数据来源于韩国国民健康保险公团(NHIS)数据库。


  • 研究人群:纳入2015至2016年间接受健康筛查、确诊为T2DM且既往无心血管疾病病史的成年患者。


  • 对照设置:研究选用在心血管风险方面被公认为呈中性作用的二肽基肽酶-4抑制剂(DPP-4i)作为阳性对照组。


  • 统计学处理:为减少组间基线特征的差异,研究人员进行了1:1的倾向性评分匹配(PSM),匹配的协变量包括性别、年龄、血压、各项代谢指标以及合并用药情况等。匹配后,TZDs组与DPP-4i组各纳入47,536名患者。




随访结果与数据分析



在平均7.52年的随访期间,数据分析显示了以下统计学相关性:


  • 主要复合终点:与DPP-4i组相比,TZDs组发生主要心血管复合终点(定义为心肌梗死、卒中、心力衰竭住院及全因死亡)的风险比(HR)为0.85(95% CI 0.82–0.88)。


  • 次要结局指标:在具体指标方面,TZDs的使用与心肌梗死风险降低(HR 0.72)、卒中风险降低(HR 0.84)以及全因死亡风险降低(HR 0.86)具有统计学显著相关性。


  • 心力衰竭风险:数据分析显示,两组之间因心力衰竭住院的风险无显著差异(HR 1.00,95% CI 0.87–1.14)。


  • 药物一致性:单独对吡格列酮(Pioglitazone)和Lobeglitazone进行匹配分析时,均观察到与降低心血管风险一致的统计学趋势。


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图 TZD组与DPP-4i组主要结局的累积发生率曲线




潜在的生物学机制



研究者在讨论部分指出,TZDs潜在的心血管预防作用可能归因于其多效性。


作为PPAR-γ激动剂,TZDs除降糖外,还能改善胰岛素敏感性、调节炎症通路、减少氧化应激并改善内皮功能障碍。


这些机制可能有助于减轻血管损伤、稳定动脉粥样硬化斑块,从而在理论上降低急性动脉粥样硬化性心血管疾病的发生率。




研究局限性与临床考量



研究者在原文中客观评估了本研究的局限性,这也是解读回顾性队列研究的关键前提:


  • 相关性而非因果性:本研究为观察性研究,其结果仅表明TZDs的使用与心血管风险降低之间存在统计学相关性,无法确立绝对的因果关系。


  • 数据缺失带来的残留混杂:NHIS数据库主要为行政管理目的建立,研究未能获取患者的糖化血红蛋白(HbA1c)水平以及糖尿病确切病程等重要临床指标,这可能引入未测量的混杂因素。


  • 潜在的选择偏倚(Selection Bias):心力衰竭是临床应用TZDs时公认的严重不良反应。在实际临床诊疗中,医生倾向于主动避免给心力衰竭高危患者开具TZDs。这可能导致入组的TZDs人群在基线时心衰风险本就较低,因此本研究中“心衰住院风险无差异”的数据不能直接解读为TZDs对所有人群都是安全的。




本文小结



基于上述数据,该全国性观察性队列研究提示,在无既往心血管病史的T2DM患者中,处方TZDs与主要心血管事件风险的降低呈相关性。这一发现为TZDs在心血管初级预防中的潜在获益提供了观察性线索。为了更准确地指导临床决策,未来仍需开展针对长期结局的大型RCT来进一步确证其安全性和有效性。


参考文献

Choi, Y. Y., Jeon, J., Baik, M., Yoo, J., & Kim, J. (2026). Primary cardiovascular preventive effect of thiazolidinedione in adults with type 2 diabetes: A nationwide cohort study in Korea. Journal of Diabetes Investigation. https://doi.org/10.1111/jdi.70341





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