
噻唑烷二酮类药物(TZDs)在
2026年5月20日,Journal of Diabetes Investigation发表了一项基于韩国NHIS数据库的大型回顾性队列研究。结果显示,在未患有

T2DM患者发生
该研究采用回顾性队列研究设计,数据来源于韩国国民健康保险公团(NHIS)数据库。
研究人群:纳入2015至2016年间接受健康筛查、确诊为T2DM且既往无心血管疾病病史的成年患者。
对照设置:研究选用在心血管风险方面被公认为呈中性作用的二肽基肽酶-4抑制剂(DPP-4i)作为阳性对照组。
统计学处理:为减少组间基线特征的差异,研究人员进行了1:1的倾向性评分匹配(PSM),匹配的协变量包括性别、年龄、血压、各项代谢指标以及合并用药情况等。匹配后,TZDs组与DPP-4i组各纳入47,536名患者。
在平均7.52年的随访期间,数据分析显示了以下统计学相关性:
主要复合终点:与DPP-4i组相比,TZDs组发生主要心血管复合终点(定义为心肌梗死、卒中、
次要结局指标:在具体指标方面,TZDs的使用与心肌梗死风险降低(HR 0.72)、卒中风险降低(HR 0.84)以及全因死亡风险降低(HR 0.86)具有统计学显著相关性。
心力衰竭风险:数据分析显示,两组之间因心力衰竭住院的风险无显著差异(HR 1.00,95% CI 0.87–1.14)。
药物一致性:单独对

图 TZD组与DPP-4i组主要结局的累积发生率曲线
研究者在讨论部分指出,TZDs潜在的心血管预防作用可能归因于其多效性。
作为PPAR-γ激动剂,TZDs除降糖外,还能改善胰岛素敏感性、调节炎症通路、减少氧化应激并改善内皮功能障碍。
这些机制可能有助于减轻血管损伤、稳定
研究者在原文中客观评估了本研究的局限性,这也是解读回顾性队列研究的关键前提:
相关性而非因果性:本研究为观察性研究,其结果仅表明TZDs的使用与心血管风险降低之间存在统计学相关性,无法确立绝对的因果关系。
数据缺失带来的残留混杂:NHIS数据库主要为行政管理目的建立,研究未能获取患者的
潜在的选择偏倚(Selection Bias):心力衰竭是临床应用TZDs时公认的严重不良反应。在实际临床诊疗中,医生倾向于主动避免给心力衰竭高危患者开具TZDs。这可能导致入组的TZDs人群在基线时心衰风险本就较低,因此本研究中“心衰住院风险无差异”的数据不能直接解读为TZDs对所有人群都是安全的。
基于上述数据,该全国性观察性队列研究提示,在无既往心血管病史的T2DM患者中,处方TZDs与主要心血管事件风险的降低呈相关性。这一发现为TZDs在心血管初级预防中的潜在获益提供了观察性线索。为了更准确地指导临床决策,未来仍需开展针对长期结局的大型RCT来进一步确证其安全性和有效性。
参考文献
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