立足循证，规范实践 | 于瑞莲教授谈缓释阿片在癌痛稳态镇痛中的规范应用与策略优化_

立足循证，规范实践 | 于瑞莲教授谈缓释阿片在癌痛稳态镇痛中的规范应用与策略优化

发布时间：2026-05-18

前言

癌痛是癌症患者最常见和最令人痛苦的症状之一，其规范化管理直接影响患者生活质量与抗肿瘤治疗依从性¹。临床实践中，“夜间痛”、“剂量末痛”等问题频发，不仅严重影响患者的日常活动，导致治疗依从性的下降，还会增加医疗资源的支出^2-4，而这一现象的核心症结在于镇痛药物血药浓度的剧烈波动。缓释阿片类药物凭借其平稳释放、长效镇痛的药理学特性，成为破解这一临床痛点的关键工具，目前已在国内外多部权威诊疗指南中确立核心循证地位，并逐步形成速“短效滴定+长效维持”的标准化临床诊疗路径^1,2,4。基于此，医脉通特邀四川省医学科学院・四川省人民医院肿瘤中心于瑞莲教授，深度解读缓释阿片在癌痛稳态镇痛中的规范应用要点与优化策略。

血药浓度波动引发的镇痛缺口是临床痛点

癌痛的产生原因主要分三类：第一类为肿瘤直接引起的疼痛，如组织受到破坏、神经受到压迫等；第二类为癌症治疗引起的疼痛，如放射性神经炎、口腔炎等；第三类为肿瘤间接引起的疼痛，如感染、癌症转移引起的疼痛5。癌痛患者的疼痛感受常呈动态波动特征，而传统短效镇痛药物需频繁给药，易导致血药浓度呈现“峰谷交替”现象：给药后浓度快速上升至峰值时，镇痛效果较强，而临近下次给药时浓度降至谷值，疼痛便会反复出现，即“剂量末痛”；夜间患者入睡后难以按时服药，血药浓度持续走低，“夜间痛”表现尤为显著6，7。这种不规律的镇痛状态不仅难以实现持续有效镇痛，还易因疼痛反复发作诱发焦虑、抑郁等负性情绪，形成“疼痛-失眠-情绪障碍”的恶性循环，既显著降低患者生活质量，也会严重削弱其治疗信心5。此外，临床数据显示，癌痛患者中爆发痛发生率高达33%～95%8。癌性爆发痛属于难治性癌痛，具有发作不可预测、病理机制复杂的特点，且解救镇痛药物存在起效滞后性，已成为当前癌痛规范化管理的突出难题。

国内外指南共识确立缓释阿片核心地位

根据世界卫生组织（WHO）和国家药品监督管理局提出的癌痛治疗三阶梯方案，吗啡作为阿片受体激动剂，是治疗重度癌痛的代表性药物1,9。其镇痛机制为模拟内源性抗痛物质脑啡肽的作用，通过激动中枢神经阿片受体产生强效镇痛效果，且对持续性钝痛的缓解作用优于间断性锐痛及内脏绞痛10。多部全球权威指南对于中重度癌痛的阿片类药物的治疗路径形成共识：美国国立综合癌症网络（NCCN）《成人癌痛管理指南》、美国临床肿瘤学会（ASCO）《成人癌症患者慢性疼痛管理指南》、欧洲肿瘤内科学会（ESMO）《成人癌痛管理指南》及《中国成人癌痛诊疗指南（2025版）》均推荐“短效滴定+长效维持”为核心标准方案1,11-13。具体路径为：初始阶段优先选用短效即释阿片类药物开展快速、个体化剂量滴定，通过动态疼痛评估及时调整剂量，快速实现疼痛控制；待疼痛状态稳定后，转换为缓释或长效制剂按时给药以维持稳态镇痛，避免疼痛反复。口服缓释吗啡作为经典的缓释阿片类药物，其循证价值已得到充分验证6,14。药理研究显示，盐酸吗啡缓释片经胃肠道黏膜吸收后，血药浓度达峰时间为服药后2-3小时，峰浓度较普通片剂更低，消除半衰期为3.5-5小时，达稳态时血药浓度波动幅度显著减小，可从根源上减少“夜间痛”“剂量末痛”的发生9。一项随机多中心临床研究对比了口服缓释吗啡与口服缓释羟考酮、透皮丁丙诺啡、透皮芬太尼在慢性癌痛治疗中的疗效，结果显示口服缓释吗啡组患者的补救镇痛药物用量更少，对日常活动能力影响更小，情绪状态改善更显著，且治疗依从性与生活质量均得到明显提升15。此外，与单纯使用短效阿片相比，采用缓释吗啡进行稳态镇痛的患者，爆发痛发生率降低、睡眠质量改善率提升，生活质量评分优。这些证据共同奠定了缓释阿片类药物在癌痛稳态镇痛中的不可替代地位。

全程监测，动态调整，兼顾疗效与安全

稳态镇痛并非一劳永逸，需坚持全程监测、动态调整，兼顾镇痛疗效与用药安全，从而保障癌痛长期规范管控。临床建议每日采用 NRS 量表评估并记录患者静息痛与活动痛评分，每周开展镇痛疗效综合评估，依据疼痛动态变化个体化调整缓释阿片类基础用药剂量。美国临床肿瘤学会（ASCO）指南推荐采用NRS评分联合ECOG功能状态评分，综合评估镇痛效果对患者生活质量及日常活动能力的影响12。在不良反应管理方面，缓释阿片类药物常见不良反应以便秘、恶心、嗜睡为主，多出现于用药初期，可通过预防性使用缓泻剂、止吐药物对症缓解，同时做好健康宣教，告知患者不良反应多具有暂时性，避免其因过度顾虑而擅自停药4。中国抗癌协会（CACA）《中国成人癌痛诊疗指南（2025版）》已将不良反应预防纳入规范化管理流程，推荐便秘采取预防性用药联合饮食调整的干预策略，同时对呼吸抑制高风险患者，需强化用药后的密切监护1。

小结

癌痛是癌症患者高发且严重影响生活质量与抗肿瘤治疗依从性的常见症状，临床频发的“夜间痛”、“剂量末痛”等问题，根源在于短效镇痛药血药浓度波动大，易引发疼痛反复、负性情绪及爆发痛高发等多重临床困境。缓释阿片类药物凭借平稳释放、长效镇痛的药理特点，可有效弥补血药浓度波动所致的镇痛缺口，已被国内外指南共识确立为癌痛管理的核心用药，并形成“速释阿片剂量滴定、缓释阿片长期维持”的标准诊疗模式。同时稳态镇痛需落实全程监测、动态个体化调量，兼顾镇痛疗效与用药安全。癌痛管理的终极目标是实现“全天候、无痛苦”的稳态镇痛，让患者在有效控制疼痛的基础上维持正常生活质量。

专家简介

于瑞莲教授

四川省医学科学院∙四川省人民医院肿瘤中心
副主任医师/电子科技大学医学院硕士研究生导师
四川省医师协会肿瘤分会青年委员会委员
四川省抗癌协会肿瘤免疫治疗专委会常务委员
四川省抗癌协会癌症康复与姑息治疗专委会青年委员
四川省国际医学交流促进会肿瘤多学科治疗专业委员会委员
成都市抗癌协会多原发和不明原发肿瘤专业委员会委员
主持国家自然科学青年基金1项

参考文献

1.中国抗癌协会癌痛整合治疗专业委员会.中国成人癌痛诊疗指南(2025版)[J].中华医学杂志.2025;105(36):3148-3172.

2.中国慢性癌症相关性疼痛诊疗指南制订专家组,等.中国慢性癌症相关性疼痛诊疗指南（2024版）.中华疼痛学杂志[J].2024;20(5):646-664.

3.Kim DY, Song HS, Ahn JS, et al. The dosing frequency of sustained-release opioids and the prevalence of end-of-dose failure in cancer pain control: a Korean multicenter study[J]. Support Care in Cancer.2010;19(2): 297-301.

4.中华人民共和国国家卫生健康委员会(国卫办医函号).癌症疼痛诊疗规范(2018年版)[J].临床肿瘤学杂志.2018;23(10):937-944.

5.罗冬红.癌症疼痛患者接受盐酸吗啡缓释片治疗的效果及其安全性[J].医学信息.2024;37(21):103-106.

6.任进民,王英.缓释与控释制剂在疼痛治疗中的临床应用[J].实用疼痛学杂志.2007;3(2):115-120.

7.周曾.盐酸吗啡缓释片治疗晚期癌痛的疗效、安全性及对睡眠影响观察[J].世界睡眠医学杂志.2023;10(5):953-955,959.

8.中国抗癌协会癌症康复与姑息治疗专业委员会难治性癌痛学组,等.癌性爆发痛专家共识（2019年版）[J].中国肿瘤临床.2019;46(6):267-271.

9.盐酸吗啡缓释片说明书.2020-12-01.

10.阙晓,蒋猛,张玲玲,等.24h盐酸吗啡缓释片与市售品在比格犬体内的药代动力学对比研究[J].中国药业.2024;33(3):7-12.

11.NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology：Adult Cancer Pain（V 2.2025）.

12.Paice JA, Bohlke K, Barton D,et al. Use of Opioids for Adults With Pain From Cancer or Cancer Treatment: ASCO Guideline. J Clin Oncol. 2023 Feb 1;41(4):914-930.

13.Fallon M, Giusti R, Aielli F,et al. Management of cancer pain in adult patients: ESMO Clinical Practice Guidelines. Ann Oncol. 2018 Oct 1;29(Suppl 4):166-191.

14.徐丰清,徐婧,刘宗顺. 缓释与控释制剂在疼痛治疗中的临床应用[J].中国农村卫生.2017;(4):93.

15.Leppert W. Pain Management with Opioid Analgesics - How to Improve Efficacy, while Reducing Adverse Effects and Improve Patients' Quality of Life. Curr Pharm Des. 2019;25(30):3195-3196.

撰写：Myca

审校：Felicia

排版：Goldilocks

执行：Ocean