酪氨酸激酶抑制剂（TKI）作为关键的小分子靶向治疗药物，在实体肿瘤的精准治疗中占据重要地位，为晚期难治性肿瘤患者带来了全新的治疗选择与生存获益。瑞戈非尼是一款多靶点口服酪氨酸激酶抑制剂，目前已在全球多个国家和地区获批上市，在消化系统肿瘤等多种实体瘤的后线治疗中展现出优异的临床疗效与应用价值。
本文将系统介绍瑞戈非尼的药理作用机制、在不同适应症中的临床应用、给药方式与剂量调整策略，并重点阐述其不良反应的监测与管理，旨在为临床工作者提供全面的参考，以优化治疗策略，平衡疗效与安全性，最终使患者获益。
Chemical Structure and Pharmacology
a
成份
主要成份：瑞戈非尼
化学名称：4-[4-({[4-氯-3-(三氟甲基)苯基]氨基甲酰}氨基)-3-氟苯氧基]-N-甲基吡啶-2-甲酰胺一水合物
化学结构式：
分子式：C21H15ClF4N4O3·H2O
分子量：500.83
b
性状
本品为椭圆形薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色。
c
药理
瑞戈非尼是细胞膜结合的和胞内的多种激酶的小分子抑制剂，这些激酶参与正常的细胞功能以及肿瘤发生、肿瘤血管生成、肿瘤转移和肿瘤免疫等病理过程。体外试验中，瑞戈非尼及其人体主要的活性代谢物M-2和M-5在临床使用浓度下均可抑制RET、VEGFR1、VEGFR2、VEGFR3、KIT、PDGFR-α、PDGFR-β、FGFR1、FGFR2、TIE2、DDR2、TrkA、Eph2A、RAF-1、BRAF、BRAFV600E、SAPK2、PTK5、Ab1和CSF1R等激酶活性。瑞戈非尼抑制大鼠肿瘤组织血管生成，抑制小鼠异种移植人
消化系统肿瘤适应证
gastrointestinal cancer Indications
结直肠癌（CRC）
适用于治疗既往接受过以
胃肠道间质瘤（GIST）
既往接受过甲磺酸
肝细胞癌（HCC）
既往接受过
推荐剂量
Recommended Dose
a
一般性
推荐剂量为160mg（4片，每片含40mg瑞戈非尼），每日一次，于每一疗程的前21天口服，28天为一疗程。
服用方法
瑞戈非尼片应在每天同一时间，在低脂早餐（脂肪含量30%）后随水整片吞服。患者不得在同一天服用两剂药物以弥补（前一天）漏服的剂量。如果服用瑞戈非尼后出现
治疗时间
应持续治疗直至患者不能临床受益或出现不可耐受的毒性反应。
b
不良反应所致剂量调整
基于个人的安全性及耐受性考虑，可能需要中断给药或降低剂量。应采用每次40mg（一片）的剂量调整。建议每日最低剂量为80mg。每日最高剂量为160mg。
发生手足皮肤反应[HFSR/PPE（掌跖红肿疼痛综合征）]时的剂量调整及措施见表1。
表1：对于手足皮肤反应的建议剂量更改及措施
如果
表2：发生药物相关的肝功能检查异常时的建议措施及剂量调整
c
特殊人群剂量调整
肝损伤患者
在临床研究中，肝功能Child-Pugh A患者不必调整剂量。由于肝功能Child-Pugh B患者数据有限，因此不能提供剂量调整建议。建议对此类患者严密监测总体安全性。
由于尚未对瑞戈非尼治疗肝功能Child-Pugh C患者进行研究，因此不建议瑞戈非尼用于此类人群。
肾损伤患者
现有临床数据表明，轻度、中度或重度肾损伤患者与肾功能正常患者相比，瑞戈非尼及其代谢产物M-2和M-5的暴露量相似。轻度、中度或重度肾损伤患者不必调整剂量。
性别
在临床研究中，男性患者与女性患者间在暴露量、安全性或有效性方面无相关差异。无需根据性别调整剂量。
种族差异
在临床研究中，不同种族患者在暴露量或有效性方面无相关差异，无需根据种族调整剂量。
不良反应
Adverse Reaction
*已报告了致死性病例
**MedDRA术语中的掌跖红肿疼痛综合征
#根据国际药物诱导性肝损伤（DILI）专家工作组的DILI标准
禁忌证
Contraindications
对活性物质或辅料有超敏反应的患者。
参考文献：
1.瑞戈非尼片（拜万戈）说明书-https://drugs.medlive.cn/v2/drugref/detail/info?detailId=37d89df1037bb808aa1d3139926dedfe
编辑：Aurora
排版：Aurora
执行：Aurora
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