淋巴管肌瘤病（LAM）是一种罕见、呈缓慢进展的囊性肺部疾病，以平滑肌样细胞异常增殖为特征，可累及多器官系统，好发于育龄期女性。该病主要临床表现为进行性呼吸困难、复发性气胸及乳糜胸。目前文献报道LAM患者咯血的发病率与病情严重程度差异极大；多数患者咯血症状轻微，但部分患者可出现危及生命的大咯血，妊娠期尤为高发。

本研究回顾性分析本中心收治的LAM合并咯血患者的人口学、临床、影像学及肺功能特征；同时系统检索PubMed、Embase数据库已发表的病例报道，总结该病的临床特点、发病诱因、干预措施及临床结局。

共纳入46例LAM合并咯血患者，均为女性，LAM确诊中位年龄43岁。咯血发作时，10.9%（5/46）患者已处于绝经后状态。咯血诱因主要为体力活动（尤其游泳）及上呼吸道感染。按记录的最严重症状分级：60.5%（26/43）患者表现为痰中带血，其余39.5%（17/43）为咯血；23.9%（11/43）患者合并淋巴系统异常表现。基线或咯血后末次肺功能检查显示：42例患者中66.7%（28/42）一氧化碳弥散量预计值百分比（DLCO%p）低于60%。90.5%（38/42）患者仅需轻度临床干预，整体预后良好。但妊娠期LAM合并咯血患者病情更重，需紧急救治。本研究队列中有3例患者咯血发作时处于妊娠期，其中1例双胎妊娠32周时发生致命性大咯血，经急诊剖宫产术后，予以体外膜肺氧合（ECMO）支持、机械通气及糖皮质激素治疗，后续病情逐渐好转。

咯血是LAM患者虽少见但极为重要的临床表现。LAM细胞浸润继发肺血管及淋巴管功能异常是咯血发生的核心机制，妊娠等特殊生理状态可加重症状，其发病是血管、淋巴及激素多因素共同作用的结果。多数患者症状轻微，经保守治疗即可缓解；但妊娠期大咯血需多学科协同综合救治。早期识别高危患者，有助于临床预判并降低重症不良结局风险。

淋巴管肌瘤病（LAM）是一种罕见的多系统肿瘤性疾病，其特征为弥漫性的肺部囊性破坏。此前的研究观察到LAM细胞热点区域存在淋巴管生成，这支持了淋巴管裂隙理论，该理论认为LAM细胞簇与淋巴管内皮细胞（LECs）紧密相互作用。然而，目前尚未有对不同肺部区域的淋巴管（和血管）网络进行系统性和定量分析的研究，这限制了针对淋巴管生成的靶向治疗的发展。

研究实施了多重免疫组织化学（mIHC）分析，将10名LAM组患者（5名来自移植手术患者，5名来自治疗气胸或诊断的手术患者）的肺组织与10名对照组患者的肺组织进行比较。我们同时对LAM细胞（SMA、PMEL）、LECs（LYVE1、PROX1）和血管内皮细胞（CD34、ERG）进行染色。随后，使用全片成像和QuPath进行定量分析，以计算包括比例（%）、密度（细胞/mm²组织）和面积比（%）在内的每个细胞表型的指标。对肺泡隔、脏层胸膜以及淋巴管瘤结节区域内的感兴趣区域（ROIs）进行了进一步分析。

与对照组相比，LAM患者的肺部在整个肺组织切片范围内均出现了显著且广泛的淋巴管生成增加。总体而言，LAM肺组织中指示所有尺寸淋巴管的LYVE1+肺内皮细胞的总体密度更高（中位数分别为363个/mm2组织和159个/mm2组织，p<0.05，单侧检验）。此外，这种增加在肺泡隔的ROIs（中位数421个/mm2组织vs.129个/mm2组织，p<0.05，单侧检验）和脏层胸膜的ROIs（中位数184个/mm2组织vs.59个/mm2组织，p<0.05，单侧检验）中也显著存在，且未见明显的淋巴管瘤细胞浸润。对于指示较大淋巴管的LYVE1+/PROX1+肺内皮细胞，LAM结节中的密度高于肺泡隔区域（p<0.05，双侧检验），表明较大的淋巴管结构与肿瘤在空间上共定位。相比之下，CD34+/ERG+血管内皮细胞在LAM和对照肺中的密度没有显著差异。对于其他两个指标，即比例和面积比，也观察到了类似的比较结果。

研究提供了定量证据，表明在LAM患者的肺部存在普遍的淋巴管生成现象，但不存在血管生成现象。这种现象甚至广泛影响肺泡间隔和脏层胸膜区域，且没有LAM细胞入侵的迹象。这些结果表明，与淋巴管生成相关的分泌因子，即VEGF-D，可能驱动整个肺组织中的全局淋巴管异常，为开发针对淋巴管生成的治疗策略提供了理论基础。未来的研究可以扩大样本量，并侧重于同时针对淋巴管生成和mTOR的联合策略，以进一步改善淋巴管瘤病患者的长期预后。

肺泡蛋白沉积症（PAP）是一种罕见的呼吸系统疾病，其发病机制表现为肺泡巨噬细胞中粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）信号传导受损，从而导致胆固醇外排失调。尽管先前的研究已发现PAP患者支气管肺泡灌洗液和血清中的脂质代谢存在异常，但血清脂质代谢的具体特征仍不完全明确。

本研究纳入65例PAP患者与65例年龄、性别匹配的健康对照，开展靶向脂质组学分析。采集所有受试者基线血清标本；同时收集治疗后达到疾病缓解患者的随访血清标本。采用靶向液相色谱-质谱联用技术，对21个脂质亚类进行定量检测。

共定量检测792种脂质分子，其中15个亚类的浓度有显著变化（P<0.05）。应用正交偏最小二乘判别分析（OPLS-DA）来识别差异丰度的代谢物，从而选择了333种脂质（FDR<0.05，vip>1）。基于支持向量机结合递归特征消除方法的多变量ROC分析得出了一种包含6种脂质的生物标志物组合，即LPG18：0、LPG16:0、FA20:3、FA22：6、DG16：0/20：4和FA22：3，其准确率为0.941，曲线下面积（AUC）为0.957。相关性分析揭示了临床参数与脂质水平之间的关联：LPG 16：0、LPG 18：0和LPI 16：0与肺泡-动脉氧分压差（A-aDO₂）呈正相关（r = 0.549，P < 0.001），而 HexCer 18：1/16：0 与一氧化碳扩散能力（DLCO）呈负相关（r = -0.455，P < 0.001）。此外，疾病缓解后，包括 CE、TG、LPE、FA、SM和LPG子类在内的32种脂质显著减少（P<0.005）。

血清脂质组学图谱证实肺泡蛋白沉积症患者存在特征性脂质代谢紊乱。由6种脂质组成的标志物组合对PAP具有极高诊断效能，有望成为潜在临床诊断工具。与疾病缓解相关的脂质可用于评估治疗应答，也为进一步探索PAP发病机制相关代谢通路提供研究方向。