导读

当前，我国糖尿病年龄标化患病率已攀升至13.7%。在2型糖尿病（T2DM）错综复杂的发病网络中，胰岛β细胞功能衰竭始终是驱动疾病进展的核心引擎。令人警醒的是，T2DM患者β细胞功能正以年均约2%的速率持续递减。

在此背景下，中华医学会糖尿病学分会胰岛β细胞学组联合江苏省医学会内分泌学分会专家联合制定《2型糖尿病胰岛β细胞功能评估与保护临床专家共识（2026版）》（下文简称《共识》）并于2026年5月发表在《中华糖尿病杂志》。新版共识打破了传统“被动降糖”的固有思维，建议将“保护β细胞功能”作为疾病管理的战略核心。

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《共识》指出，超重与肥胖引发的内脏脂肪堆积，会持续大量释放游离脂肪酸，直接损害β细胞的胰岛素分泌能力，并触发氧化应激与内质网应激，加速其凋亡与去分化。因此，共识明确指出：超重/肥胖及其相关代谢紊乱是胰岛β细胞功能衰竭的核心驱动因素。

多项“糖尿病缓解”研究证实，超重或肥胖T2DM患者实现体重下降≥5%，即可显著恢复β细胞第一时相分泌；且体重降幅越大，β细胞功能逆转越显著。

这种获益主要归功于肝脏、胰腺等异位脂肪含量的显著降低，从而从根本上解除了“脂毒性”的持续损害。

为了实现高质量的代谢重塑，共识推荐了阶梯式、多维度的干预策略：

热量限制：研究显示，接受3~5个月低热量饮食管理后，体重下降>15 kg的患者，糖尿病完全缓解率高达86%，其第一时相胰岛素分泌量甚至能恢复至接近健康个体水平。

结构化运动：运科学、规律的运动有助于胰岛β细胞功能的保护。中等强度有氧运动可以降低体重与肝脏、胰腺等脂肪含量，改善早期相胰岛素分泌功能。

胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）通过抑制中枢摄食、延迟胃排空及诱导白色脂肪褐色重塑等机制，发挥减重效应。

GIP/GLP-1/GCG 三受体激动剂（瑞他鲁肽）、GIP/GLP-1 双受体激动剂（替尔泊肽）、GCG/GLP-1 双受体激动剂（苏沃度肽/玛仕度肽）及 GLP-1RA（司美格鲁肽等）的减重效果均呈剂量依赖性，与安慰剂组相比，高剂量组体重下降≥5% 的受试者比例明显升高。

其中，临床研究证实，替尔泊肽（15mg）可以明显改善 T2DM 患者高糖钳夹的第一时相、第二时相胰岛素分泌以及处置指数。

减重代谢手术对胰岛β细胞功能的保护效应呈现显著的时相依赖性，早期（< 3 个月）是以肠激素驱动分泌改善为主，而长期（> 1 年）则以代谢负荷改善及炎症缓解为主导。

对于具备一定胰岛功能残存 C 肽≥600 pmol/L 且糖尿病病程<8年符合代谢手术适应证的患者，推荐优先选择 RouxenY胃旁路术以获得最大胰岛β细胞功能获益。

在减重的同时，《共识》强调全面阻击“糖毒性”与优化胰岛生存环境同样不可或缺：

我国指南推荐，IIT适用于 HbA1c≥9.0% 或 空腹血糖≥11.1 mmol/L 伴明显高血糖症状的新诊断 T2DM 患者。共识指出，为期2周至3个月的短期IIT可以有效地消除糖脂毒性导致的胰岛β细胞功能损伤及β细胞去分化，改善初发T2DM患者的β细胞功能。

而改善胰岛功能后继续使用简化的口服药方案（强化简化治疗模式，比如二甲双胍单独或联合利格列汀），可继续保护新诊断 T2DM 患者 β 细胞功能而非再次快速下滑，获得更为持久的降糖效果。

GLP-1RA 可以显著改善 T2DM 患者胰岛 β 细胞功能。GLP-1RA 不仅具有葡萄糖浓度依赖性增强胰岛素分泌的作用，还可以促进胰岛β细胞胰岛素原向胰岛素的转化，促进 β 细胞增殖，抑制 β 细胞凋亡。

临床证据表明，SGLT-2i可显著改善T2DM 患者的多项胰岛β细胞功能指标，包括HOMA-β、混合餐耐量试验中C肽AUC/葡萄糖AUC比值以及胰岛素原/胰岛素比值等。

DPP-4 抑制剂可显著改善 T2DM 患者胰岛素原/胰岛素比值、HOMA-β 等多项胰岛 β 细胞功能指标。

探索性研究显示，多格列艾汀（75mg/d）可使HOMA2-β较基线大幅提升40.59%，早相分泌指数（ΔC30/ΔG30）跃升167.67%，提示其可促进 β 细胞对葡萄糖的敏感性与第一时相分泌功能。

PPAR泛激动剂西格列他钠能同时靶向α、γ、δ三种亚型，其中 PPARγ 可直接增强胰岛 β 细胞存活：体外实验显示，其激活可抑制高糖诱导的β细胞凋亡；PPARδ则减轻棕榈酸引起的线粒体肿胀并降低脂毒性凋亡。

在积极保护的同时，共识特别提醒，临床医生须建立严格的“排雷”意识，权衡共病用药的风险收益比，警惕以下常用药物对β细胞的“隐形杀伤”：

在肿瘤免疫治疗中，此类药物可能解除T细胞抑制，引发自身反应性T细胞攻击胰岛，导致急性、不可逆的β细胞功能衰竭与终身胰岛素依赖，相关糖尿病发生率约1%，需高度警惕。

其诱发糖尿病及糖尿病患者病情进展的风险呈剂量-反应关系，其机制涵盖氧化应激加剧、线粒体功能障碍、低密度脂蛋白受体上调、葡萄烯水平下降，共同导致 β 细胞体积与质量减少、成熟胰岛素颗粒数量降低，最终损害胰岛β细胞功能。但共识明确强调，考虑到他汀无可替代的心血管保护效益，在无禁忌证时仍应常规优先使用。

长期暴露可触发内质网应激、激活炎症小体，加剧氧化应激、加重外周胰岛素抵抗，持续增加β细胞负荷，最终加速其凋亡及功能衰竭。

通过抑制β细胞线粒体碳酸酐酶5b干扰能量代谢，直接损害β细胞，该作用与其利尿效应无关。

其对β细胞的影响呈浓度和背景依赖性（如糖尿病状态）。临床长期使用引起氧化应激及微环境改变损害 β 细胞存活。但需注意，卡维地洛因兼具抗氧化作用，可通过调节炎症因子改善胰岛局部微环境，反而具有保护β细胞的作用。

奥氮平：通过诱导胰岛素原在内质网中错误折叠并形成异常寡聚体，阻碍其成熟与分泌，从而在无体重增加的情况下直接引发胰岛 β 细胞功能障碍；

氯氮平、阿立哌唑直接抑制 β 细胞的钙离子流，影响胰岛素胞吐过程，同时上调 β 细胞中色氨酸羟化酶 1 的表达，促进5-羟色胺合成，进一步损害 GSIS功能；

三环类抗抑郁药地昔帕明亦被证实可激活凋亡通路促进β细胞凋亡，抑制胰岛素分泌。

如顺铂可通过抑制线粒体功能并调控胰岛素分泌通路关键基因，直接干扰β细胞能量代谢与胰岛素合成与释放；L-门冬酰胺酶则借助毒性效应和免疫介导机制，直接损伤胰岛 β 细胞。

综上所述，2026版《共识》提示，保护胰岛β细胞不应是疾病晚期的亡羊补牢，而是贯穿全程的战略核心。以“减重≥5%”为强效支点，及早消除糖脂毒性，深挖创新药物的多维保护机制，并合理规避致病风险，为患者长久守卫住这座至关重要的“生命之岛”。