广谱破局四载长安 | 替雷利珠单抗护航肺腺鳞癌患者超四年无进展生存_

广谱破局四载长安 | 替雷利珠单抗护航肺腺鳞癌患者超四年无进展生存

发布时间：2026-05-15

肺癌是我国发病率和死亡率最高的恶性肿瘤，其中非小细胞肺癌（NSCLC）约占85%^[1]。对早期术后患者而言，虽然手术是主要根治手段，但I期NSCLC患者的5年复发率仍高达10%~29%^[2]，提示即便是早期患者，术后复发风险也远未消除。然而，驱动基因阴性NSCLC术后复发患者的传统治疗选择十分有限，以PD-1/PD-L1抑制剂为核心的免疫治疗的问世，彻底革新了这一困局。其中，我国自主研发的PD-1抑制剂替雷利珠单抗，基于RATIONALE-307、304和303三项关键III期临床研究提供的高质量循证医学证据，已在晚期NSCLC的一线治疗及后续治疗中确立了重要临床地位；同时，也为术后复发及化疗耐药患者实现长期生存提供了新的治疗选择^[3-13]。

本期，我们分享遵义医科大学第二附属医院沈刚教授提供的一例右肺上叶腺鳞癌术后孤立性肾上腺转移患者的诊疗全程。并特邀遵义医科大学第二附属医院柏玉举教授进行深度点评。该患者术后复发后，在接受局部放疗的同时，采用替雷利珠单抗单药治疗，并长期维持，截至2024年9月，免疫治疗相关无进展生存期（PFS）已超过4年，为术后复发转移性NSCLC的个体化治疗提供了宝贵的真实世界参考。

病例资料

患者基线特征

基本信息：患者男性，61岁。

主诉：右肺癌术后11月，发现肾上腺转移3月。

手术史：2019年4月11日于成都军区总医院行胸腔镜下“右上肺叶占位切除术+胸膜粘连烙断术”，术中病理示非小细胞肺癌，改行右上肺癌根治术。

个人史：慢性吸烟史1包/天，20余年；无粉尘接触史。

既往史、家族史：无特殊，家族无肿瘤遗传病史。

查体：体能状态（PS）评分0分，全身浅表淋巴结未扪及，双肺呼吸音清。

初诊诊疗与术后随访

初始手术与病理

2019年4月11日行右上肺癌根治术。术后病理示：右上肺浸润性腺鳞癌，腺癌成分占40%，实性为主伴粘液产物，肿瘤直径1.5cm，癌组织累及肺膜。术后基因检测提示驱动基因为野生型。术后分期：右肺上叶腺鳞癌 pT1bN0M0-IA2期。

术后随访

术后于当地医院定期随访，未见异常。

疾病复发与系统治疗经过

复发确诊（2020年3月）

2020年3月，患者复查上腹部增强CT提示右侧肾上腺转移，后经PET/CT证实，但未予特殊处理。现为进一步治疗就诊于遵义医科大学第二附属医院。

入院诊断：右肺上叶腺鳞癌 pT1bN0M0-IA2期术后 右肾上腺转移（IV期）。

初始全身化疗与局部进展

结合经全科讨论结果及患者治疗意愿，2020年3月行“白蛋白紫杉醇+卡铂”全身化疗1周期，化疗期间出现Ⅰ度胃肠道反应，无骨髓抑制。1周期后复查肾上腺CT示：右侧肾上腺较前增大，疗效评价疾病进展（PD）。患者拒绝继续全身化疗，要求行局部放疗。

图1-2 患者局部进展后随访影像学资料(左右滑动)

局部放疗联合替雷利珠单抗免疫治疗

2020年4月，针对右侧肾上腺转移灶行三维适形调强放疗（98.1% PGTV 49.45Gy/2.15Gy/23f，96.7% PTV 46.0Gy/2Gy/23f），同时于2020年4月10日起予替雷利珠单抗200mg ivgtt，每3周一次，与放疗同步进行。患者实际完成放疗21次。

免疫治疗4周期（约3个月）后：肾上腺肿瘤开始缩小。
免疫治疗10周期（约7个月）后：疗效达到最佳部分缓解（PR），并长期维持。
后续随访：2024年8月、9月复查胸部及全腹部CT，病灶持续稳定，疗效评价为疾病稳定（SD）。
截至2024年9月：患者持续接受替雷利珠单抗治疗，规律用药32次，间断用药25次（总计57次），随访4年余，无进展生存期（PFS）已超过4年。

图3-7 患者接受局部放疗联合替雷利珠单抗免疫治疗后随访影像学资料（左右滑动）

不良反应管理

不良反应概况：患者无皮疹、咳嗽、腹泻等不适，查体无特殊。
血液学指标：血常规、肝肾功能电解质、甲状腺功能、心肌酶等指标均正常。
总结：未出现≥3级治疗相关不良事件，未因不良反应中断免疫治疗，耐受性良好。

诊疗时间线

治疗小结

本例为61岁男性，右肺上叶腺鳞癌术后（IA2期）发生孤立性右肾上腺转移（IV期），驱动基因阴性。经历1周期白蛋白紫杉醇+卡铂化疗后病灶进展，后采用局部放疗联合替雷利珠单抗单药治疗方案。患者仅接受替雷利珠单抗免疫治疗（未联合化疗），即在放疗协同下获得深度缓解（PR），且长期维持SD状态。截至2024年9月，替雷利珠单抗治疗已超过4年（总计57次用药），PFS突破4年，全程不良反应可控，耐受性良好。该病例证实了替雷利珠单抗在术后复发转移性NSCLC（含腺鳞癌成分）中的持久抗肿瘤活性和可靠安全性，也为无法耐受或拒绝化疗的患者提供了免疫单药联合局部治疗的可行性参考。

专家点评

循证筑基，全程制胜：RATIONALE系列三大研究为腺鳞癌复发转移患者提供治疗依据

本例患者病理类型为腺鳞癌，兼具腺癌与鳞癌的生物学异质性，且驱动基因阴性、对一线化疗原发耐药，属于临床治疗中的复杂难治病例。其最终获得超4年无进展生存的优异疗效，与替雷利珠单抗 RATIONALE-303、304、307三项III期研究构建的全人群、全周期循证证据体系高度契合^[3-13]。

针对患者腺鳞癌的特殊组织学类型，RATIONALE-307和304研究分别验证了替雷利珠单抗联合化疗在晚期鳞状与非鳞状NSCLC中的疗效，证实其对两种组织学亚型均具有抗肿瘤活性，为混合成分肿瘤的治疗选择提供了依据^[6-13]。在OS获益方面，RATIONALE-304研究显示，替雷利珠单抗联合化疗一线治疗晚期非鳞NSCLC，中位OS为21.6个月，4年OS率达32.8%^[6,7]；RATIONALE-307研究显示，替雷利珠单抗联合紫杉醇+卡铂方案一线治疗晚期鳞状NSCLC，中位OS为26.1个月，4年OS率为32.2%^[10,11]。尤为关键的是，RATIONALE-304与RATIONALE-307两项研究的预设亚组分析结果高度一致：无论患者疾病分期、PD-L1表达水平如何，基线是否合并肝转移，替雷利珠单抗组均展现出稳健且一致的生存获益趋势，表明其临床获益具有良好的跨人群稳定性与广泛适用性。而患者化疗1周期即进展的原发耐药特征，恰好对应RATIONALE-303研究的适用人群：该研究证实替雷利珠单抗单药对比多西他赛，可将经治NSCLC患者的中位OS延长5个月（16.9个月 vs 11.9 个月），ORR提升至化疗的近3倍（22.6% vs 7.8%），为化疗失败后选择免疫单药奠定了循证基础^[3-5]。

本例采用的局部放疗联合免疫单药长期维持模式，更得到了RATIONALE系列研究长期治疗（LTE）队列数据的强力支持。RATIONALE-307研究与RATIONALE-304研究分别提示，接受替雷利珠单抗治疗≥35周期的患者，其4年OS率可达到约90%甚至更高，且安全性可控^[7,11]。本患者累计用药57次，远超LTE定义标准，且全程无明显不良反应，与两项研究中LTE患者良好的长期安全性数据高度一致。同时，RATIONALE-303的转移亚组分析显示，即使是合并远处转移的患者，替雷利珠单抗仍能显著降低死亡风险，提示局部治疗联合全身免疫可进一步放大寡转移患者的生存获益^[3-5]。

图8-10 RATIONALE-304、307、303研究患者OS数据（左右滑动）

替雷利珠单抗凭借RATIONALE系列四项重磅III期研究的全面布局，创下了国产PD-1抑制剂在NSCLC领域的"全覆盖"纪录——是目前唯一在驱动基因阴性晚期NSCLC一线（鳞癌+非鳞癌全人群）、后线治疗，以及可手术II-III期NSCLC围手术期治疗，均获得高级别长生存获益证据的产品。更重要的是，其所有获批的NSCLC适应证均已纳入国家医保，实现了"疗效全覆盖+医保全覆盖"的双重优势，同时也获得了CSCO指南在上述全部治疗场景的I级推荐，真正成为了中国NSCLC患者从早期到晚期全程治疗的高性价比首选^[14]。而替雷利珠单抗所依托的高质量、稳健且跨人群一致的长期生存获益证据，为本例混合组织学类型、既往接受过系统治疗并出现化疗耐药、同时伴有寡转移的复杂NSCLC患者，提供了覆盖早期治疗选择、后续维持治疗策略及长期疾病监测与管理的全流程、多维度循证支持。

I期患者术后辅助治疗的再思考：基于复发风险分层的个体化决策

本例IA2期腺鳞癌患者术后1年即出现远处转移，打破了"早期NSCLC手术即可治愈"的传统认知，也引发了对I期患者围术期治疗策略的深度反思。RATIONALE-315等多项研究正式针对II-III期可切除NSCLC，采用替雷利珠单抗等PD-(L)1抑制剂联合化疗围术期治疗方案可显著改善患者生存，患者pCR率可达到40.7%，4年EFS与OS率可达到61.2%与72.3%^[15,16]，但对于疾病分期更早的患者是否需要进行围术期治疗目前尚有争议。

图11 RATIONALE-315研究患者OS数据

I期NSCLC并非绝对低危疾病，其5年复发率仍高达10%-29%。《I期非小细胞肺癌围术期治疗决策专家共识》明确指出，存在以下任一高危因素的I期患者复发风险显著升高：分化程度低、腺癌伴有≥20%高级别成分（实体型、微乳头型等）、脉管侵犯、神经侵犯、气道播散、脏层胸膜受累、亚肺叶切除及淋巴结状态不明^[2]。本例患者为混合腺鳞癌，兼具两种组织学亚型的生物学异质性，本身即属于高危复发人群，即使分期为IA2期，也存在较高的微转移风险。

基于现有证据，对于驱动基因阴性的I期患者，或可采用复发风险分层的个体化治疗策略：低危患者术后可定期随访，并结合患者情况考虑进行MRD检测以指导临床决定是否辅助治疗；高危患者建议术后接受辅助免疫治疗，优先推荐化疗序贯免疫或化疗联合免疫，其次为单药免疫治疗。

目前，在驱动基因阳性NSCLC领域，ADAURA2等研究正系统评估EGFR敏感突变IA2–IA3期患者术后接受辅助靶向治疗的疗效与安全性；而对于驱动基因阴性I期NSCLC患者，围术期免疫治疗的临床价值尚缺乏高质量证据，亟需开展前瞻性、设计严谨的临床研究予以探索，以切实指导临床实践。

*：截止至2026年5月15日

点评专家

柏玉举教授

遵义医科大学第二附属医院

遵义医科大学第二附属医院胸部肿瘤科，医学硕士，硕士生导师，教授，主任医师，科主任
贵州省抗癌协会副理事长
贵州省放疗质控专家
CSWOG常委
西部放射治疗协会“胸部肿瘤放射治疗专委员会”常委
西部放射治疗协会第一届放射外科专业委员会委员
四川省国际医学交流促进会精确放射治疗专业委员会常委
中华医学会肿瘤学分会第九届委员会青年委员会委员
中华医学会放射肿瘤治疗学分会第八届委员会热疗学组委
中国中医药研究促进会新中医分会会员
贵州省抗癌协会肺癌专委会副主任委员
遵义市医学会肿瘤学分会主任委员
获遵义市科技进步二等奖和贵州省科技进步三等奖各一项
主持国家自科学基金1项与省级课题多项；SCI等发表论文47余篇

病例分享专家

沈刚教授

遵义医科大学第二附属医院

遵义医科大学第二附属医院胸部肿瘤科副主任医师
硕士研究生
贵州省遵义市医学会放射肿瘤治疗学分会委员
2021.11—2022.11于中国医学科学院肿瘤医院放疗科进修学习
获得贵州省肿瘤性疾病医疗质量控制中心诊治技能大赛一等奖两次
参与国自然及省市级课题多项，主持完成遵义市科技局课题2项，以第一作者发表SCI论文2篇、国内期刊发表论文4篇，实用型专利4项。
长期专注于肺癌、食管癌、乳腺癌及骨肉瘤等肿瘤性疾病的放化疗、免疫治疗及靶向治疗等治疗。

参考文献

[1]Sung H, et al. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA Cancer J Clin. 2021;71(3):209-249.

[2]张瑜，李梦侠，孙建国，等. I期非小细胞肺癌围术期治疗决策专家共识. 重庆肺癌精准治疗协作组（CPLOG），2025.

[3]Zhou C, et al. Tislelizumab Versus Docetaxel in Patients With Previously Treated Advanced NSCLC (RATIONALE-303): A Phase 3, Open-Label, Randomized Controlled Trial. J Thorac Oncol. 2023;18(1):93-105.

[4]Dingzhi Huang，et al. RATIONALE-303: Post-Hoc Analysis of Tislelizumab Monotherapy in Previously Treated Non-Small Cell Lung Cancer With Metastases. 2025 WCLC, P1.11.46.

[5]Caicun Zhou, et al. RATIONALE-303: Long-Term Outcomes With Tislelizumab in Previously Treated Advanced or Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer. 2025 WCLC, P1.11.35.

[6]Lu S, et al. Tislelizumab plus chemotherapy as first-line treatment of locally advanced or metastatic nonsquamous non-small-cell lung cancer (final analysis of RATIONALE-304: a randomized phase III trial). ESMO Open. 2024;9(10):103728.

[7]Zhiyong Ma, et al. RATIONALE-304 Long-term Outcomes: First-line Tislelizumab (TIS) + Chemotherapy (chemo) vs Chemo for Locally Advanced or Metastatic Nonsquamous (NSQ) NSCLC. 2024 ESMO Asia, 632P.

[8]Zhiyong Ma, et al. Tislelizumab (TIS) Treatment Beyond Progression in Advanced or Metastatic Non-squamous (NSQ) NSCLC after 1L Chemoimmunotherapy: Results from Randomized, Phase 3 RATIONALE-304 Study 2025 ESMO Asia, 1033P.

[9]Federico Cappuzzo, et al. RATIONALE-304: Baseline Tumor Genomic Alterations According to Programmed Death-Ligand 1 Subgroups in Non-Squamous Non-Small Cell Lung Cancer Treated With First-Line Tislelizumab Plus Chemotherapy vs Chemotherapy Alone. 2026 ELCC, 79P.

[10]Wang J, et al. Tislelizumab plus chemotherapy versus chemotherapy alone as first-line treatment for advanced squamous non-small-cell lung cancer: final analysis of the randomized, phase III RATIONALE-307 trial. ESMO Open. 2024;9(10):103727.

[11]Zhijie Wang, et al. RATIONALE-307 Long-term Outcomes: First-line Tislelizumab (TIS) Plus Chemotherapy (chemo) vs Chemo Alone for Advanced Squamous (sq) NSCLC. 2024 ESMO, 1323P.

[12]Zhijie Wang, et al. Tislelizumab (TIS) Treatment Beyond Progression in Advanced squamous (sq) NSCLC after first-line (1L) Chemoimmunotherapy: Results from Randomized, Phase III RATIONALE-307 Study. 2025 ESMO, 1871P.

[13]William William, et al. Tislelizumab Plus Chemotherapy for First-Line Advanced or Metastatic Squamous Non-Small Cell Lung Cancer: Long-Term Overall Survival Subgroup Analysis of RATIONALE-307. 2025 ESMO, 1858P.

[14]中国临床肿瘤学会（CSCO）指南工作委员会. 中国临床肿瘤学会(CSCO)非小细胞肺癌诊疗指南（2026版）[M]. 北京: 人民卫生出版社, 2026.

[15]Yue D, et al. Perioperative tislelizumab plus neoadjuvant chemotherapy for patients with resectable non-small-cell lung cancer (RATIONALE-315): an interim analysis of a randomised clinical trial. Lancet Respir Med. 2025 Feb;13(2):119-129.

[16]Wang C, et al. Perioperative tislelizumab plus neoadjuvant chemotherapy for patients with resectable non-small-cell lung cancer: final analysis of the randomized RATIONALE-315 trial. Ann Oncol. 2026 Apr;37(4):544-554.

撰写：Leon

审校：Leon

排版：Chipsy

执行：Lya