低剂量IL-2（Ld-IL2）可特异性扩增调节性 T 细胞（Treg）、重建免疫耐受，已在多种自身免疫病中展现潜力，但SLE 最优治疗剂量始终缺乏循证依据。本研究发表于《自然・通讯》，为国内多中心、随机双盲安慰剂对照IIb期试验，系统探究 0.2、0.5、1.0 MIU三种剂量 Ld-IL2 治疗活动性SLE的量效关系、器官获益与安全性。
研究设计
共筛查160例，最终纳入152例活动性SLE患者（SLEDAI-2K≥8 分），按1:1:1:1随机分为：安慰剂39例、0.2 MIU 38 例、0.5 MIU 38 例、1.0 MIU 37例。
给药方案：前12周隔日皮下注射，后12 周改为每周1次，全程24周。
主要终点：第12 周SRI-4应答率；
次要终点：LLDAS 达标、PGA评分、激素减量、补体/抗 dsDNA 变化、Treg细胞重塑、不良事件及感染风险。
核心研究结果
研究结果显示，Ld-IL2治疗在第12周显著提高了SRI-4应答率，并呈剂量依赖性。1 MIU组、0.5 MIU组和0.2 MIU组的SRI-4应答率分别为69.7%(23/33)、64.7%(22/34)和42.9%(15/35)，均高于安慰剂组的23.5%(8/34)，其中1 MIU和0.5 MIU组与安慰剂组的差异具有统计学意义(P<0.001)。该疗效持续至第24周，1 MIU组应答率高达87.9%（29/33)(图1A、1B，表1)。在LLDAS达成率方面，第12周时1 MIU组为27.3%(9/33），0.5 MIU组为20.6%(7/34)，显著高于安慰剂组的2.9%(1/34)
(P=0.005、P=0.024)。至第24周，1 MIU组LLDAS达成率提升至51.5%(17/33)(图1D)。此外，1 MIU组在第24周的PGA评分显著低于0.5 MIU组(P=0.035)和0.2 MIU组(P=0.015)(图1E，表1)。
表1：患者基线特征
图1：24周中总体研究人群的临床疗效
在器官受累方面，第12周时1 MIU组在皮肤黏膜（P=0.004）和血液系统（P=0.013）改善方面显著优于安慰剂组。在蛋白尿方面，第12周1 MIU组较安慰剂组（P=0.036）和0.2 MIU组（P=0.027）显著改善，差异持续至第24周（P=0.050）（表1）。激素减量方面，1 MIU组在第24周的平均泼尼松减量显著高于安慰剂组（P=0.001）（图1F，表1）。血清学指标方面，第12周1 MIU组和0.5 MIU组的C3水平显著高于安慰剂组（P=0.017、P=0.021）；1 MIU组的抗dsDNA抗体滴度在第12周（P=0.012）和第24周（P=0.040）均显著下降（图2A，表1）。
图2：IL-2治疗后的实验室指标和免疫学反应动态
流式细胞术分析显示，Ld-IL2治疗显著促进了Treg细胞（CD3+CD4+CD25highFoxp3+）的扩增，且呈剂量依赖性。第12周时，1 MIU组Treg细胞比例显著高于安慰剂组（P<0.05）。与此同时，传统T细胞（CD3+CD4+CD25highFoxp3-）在1 MIU组显著下降（P<0.05），恢复了Treg与效应T细胞之间的平衡（图3A-D）。
图3：IL-2治疗后的实验室和免疫学反应动态
Ld-IL2治疗总体耐受性良好，不良事件多为轻至中度。注射部位反应为最常见不良事件，在1 MIU组发生率为27.0%（10/37）。值得注意的是，IL-2各剂量组的感染发生率均低于安慰剂组。安慰剂组中上呼吸道感染3例（7.7%）、尿路感染2例（5.1%），而IL-2各组仅报告1例上呼吸道感染，未见尿路感染（表2）。
表2：干预期间的不良事件
研究结论
本IIb期重磅研究证实：低剂量IL-2治疗SLE具有明确剂量依赖性疗效，1.0 MIU为最优优选剂量。采用「前12周隔日、后12周每周」给药方案，可高效扩增Treg、重建免疫耐受，在提升 SRI-4/LLDAS应答、改善多器官受累、下调自身抗体、实现激素减量的同时，安全性良好、感染风险更低。
研究讨论
传统免疫抑制剂多为广谱抑制、感染风险高，而Ld-IL2通过选择性提升Treg、修复免疫耐受，实现精准调控。本研究证实0.5~1.0MIU 疗效突出，超过1.5MIU易增加不良反应，而1.0MIU兼顾疗效与耐受性，是临床平衡获益与安全的最佳选择。
同时Ld-IL2可兼顾皮肤、血液、肾脏多器官获益，且感染率更低，尤其适合需长期维持、激素依赖、反复感染高危的SLE患者，有望成为未来 SLE 个体化治疗的重要新选择。
参考文献：Zhang X, Feng R, Wang Y, Fan W, Gao X, Ma M, Gao G, Jiang D, Li T, Guo H, Lei L, Xu K, Li Y, Wang K, Ding Y, Wei W, Zhang N, Pan W, Wang Q, He J, Cai Y, Mao T, Zhang R, Mu R, Wang Y, Wang H, Jia Y, Sun X, Li Z, He J. Low dose IL-2 therapy restores regulatory T cells in patients with systemic lupus erythematosus in a dose-dependent manner: a phase IIb trial. Nat Commun. 2026 Apr 21.
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