前言
2026年5月6-8日，2026年欧洲肿瘤内科学会
研究背景
免疫治疗与抗体偶联药物（ADC）的联合应用，正成为晚期/转移性三阴性乳腺癌（a/mTNBC）治疗的重要探索方向，有望进一步改善患者临床结局。既往Ⅲ期研究已显示，TROP2 ADC无论作为单药治疗，还是联合免疫检查点抑制剂（ICI），均可在a/mTNBC患者中带来明确获益1-4。
DB-1305/BNT325是一种搭载新一代拓扑异构酶Ⅰ抑制剂载荷的在研TROP2 ADC，在Ⅰ/Ⅱ期研究中单药用于既往接受过治疗的mTNBC患者时，也已展现出显著的抗肿瘤活性及可控的安全性5。与此同时，pumitamig作为一种在研的抗PD-L1×VEGF-A双特异性抗体，在早期研究中联合化疗或
此外，前期研究提示，pumitamig联合BNT325可能具有潜在协同作用：靶向VEGF-A可促进ADC向肿瘤微环境（TME）渗透，并提高肿瘤对PD-L1抑制的敏感性7,8。在此基础上，本研究进一步探索了pumitamig联合DB-1305/BNT325用于a/mTNBC患者一线（1L）治疗的疗效与安全性。
图1 Pumitamig联合BNT325的协同作用8,9
研究方法
该研究为一项多中心、开放标签Ⅰ/Ⅱ期研究，在剂量扩展阶段纳入既往未接受系统治疗的a/mTNBC患者，给予pumitamig 30 mg/kg联合DB-1305/BNT325 3.5 mg/kg，每3周一次治疗。
主要研究终点包括客观缓解率（ORR，依据RECIST v1.1标准）及安全性；次要终点包括疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DoR）、无进展生存期（PFS，依据RECIST v1.1标准)。
图2 研究设计1
研究结果
截至2026年2月28日，研究共纳入30例a/mTNBC患者接受至少1次pumitamig联合DB-1305/BNT325治疗，其中66.7%仍在接受治疗。患者中位年龄为55.5岁（34–84岁），83.3%为中国患者，80.0%的ECOG体能状态评分（PS）为1。中位治疗持续时间为6.9个月（0.7-10.8个月）。
结果显示，中位随访时间为7.7个月时，已确认的ORR为76.7%（95% CI：57.7–90.1），未确认的ORR为83.3%（95% CI：65.3–94.4）。DCR为96.7%（95% CI：82.8–99.9）。
图3 pumitamig联合DB-1305/BNT325治疗疗效数据1
安全性方面，43.3%的患者发生≥3级治疗相关不良事件（TRAE），常见的1-2级TRAE包括：口腔炎（76.6%）、体重下降（46.7%）、ALT升高（43.3%）、脱发（43.3%）、呕吐（40.0%）、及恶心（36.7%）。
23.3%的患者发生严重的治疗期间不良事件（TEAE）。但仅1例患者因TEAE停止治疗，未发生TEAE相关死亡。
图4 pumitamig联合DB-1305/BNT325治疗安全性数据1
研究结论
pumitamig联合DB-1305/BNT325在a/mTNBC一线治疗中展现出较强的抗肿瘤活性，且所有可评估患者的靶病灶均出现缩小，缓解持续时间较长，超过90%的缓解在6个月时仍在持续。提示该联合方案有望进一步提升TNBC患者的长期疾病控制获益。同时联合治疗整体安全性可控，相关不良事件多数可通过剂量调整及治疗中断进行管理，未观察到新的安全性信号，进一步支持了抗PD-L1×VEGF-A双特异性抗体与TROP2 ADC联合策略在a/mTNBC中的临床应用潜力，也为后续更大规模研究的开展提供了依据。
张剑 教授
复旦大学附属肿瘤医院 肿瘤内科主任医师、一期临床试验病房执行主任
复旦大学附属肿瘤医院福建医院 临床研究中心主任
复旦大学 教授、博导/博后导、上海市领军人才（东方英才领军计划）
中国医药教育协会 肿瘤药物临床研究专业委员会 主委
中国老年保健协会 肿瘤防治与临床研究专业委员会 主委
长江学术带 乳腺联盟 YBCSG 主委
上海市抗癌协会 肿瘤药物临床研究专业委员会 候任主委
中国抗癌协会 乳腺癌专业委员会 常委
中国抗癌协会 乳腺癌专业委员会青委会 副召集人
中国研究型医院协会 乳腺专业委员会青委会 副主委
中国妇幼健康研究会 乳腺癌防治研究专业委员会 副主委
国家抗肿瘤药物临床应用监测青委会 副主委
上海市抗癌协会 类器官专业委员会 副主委
CSCO 肿瘤支持与康复治疗专家委员会 常委
CSCO 乳腺癌专家委员会 委员
中国抗癌协会 肿瘤临床研究管理学专业委员会 常委
国家药品监督管理局CDE外聘专家、首批化药临床兼职审评员
上海“医苑新星”杰青人才获得者、2025年复旦大学医学院十佳医务工作者
2023 十大医学先锋专家、2023“人民好医生”杰出贡献奖、2025青囊-黛青卓越奖
《Diseases ＆ Research》副主编、人卫《肿瘤综合治疗电子杂志》副主编
第一/共一/通讯SCI论文100余篇（Lancet Oncol、J Clin Oncol、Ann Oncol x2、JAMA Oncol、Nat Commun x2、Cell Rep Med、Clin Cancer Res x2、J Hematol Oncol、STTT x2、ACS Nano等）
参考文献：
1.Jian Zhang, et al.Pumitamig in combination with DB-1305/BNT325 as first-line (1L) treatment for patients with advanced or metastatic triple-negative breast cancer (a/mTNBC): Efficacy and safety from a multicenter, open-label, phase I/II trial.2026 ESMO BC,426RO.
2. Bardia A, et al. N Engl J Med. 2021;384:1529-1541.
3. Bardia A, et al. J Clin Oncol. 2025;43:285-296.
4. Tolaney SM, et al. J Clin Oncol. 2025;43:17(suppl):LBA109.
5. Schmid P, et al. Ann Oncol. 2025;36(suppl 2):S413.
6. Hamilton EP, et al. Ann Oncol. 2025;36(suppl 2):S439.
7. Schmid P, et al. Clin Cancer Res 2026;32(4_Supplement):PS1-13-25.
8. O'Malley DM, et al. Gynecol Oncol. 2020;157(2):379-385.
9. Nicolò E, et al. Cancer Treat Rev. 2022;106:102395.
编辑：Ocean
审校：张剑教授
排版：Ocean
执行：Ocean
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