全身型重症肌无力（gMG）是一种以全身肌群受累为主的重症肌无力（MG），约90%的gMG患者存在乙酰胆碱受体（AChR）抗体阳性。难治性gMG患者因对免疫抑制治疗反应欠佳、激素减量困难或依赖挽救治疗，长期面临疾病控制不佳的困境。此外，当前的治疗方法往往缺乏特异性，长期使用风险突出，亟需新的治疗策略。目前生物靶向治疗提供了新的有效治疗策略，其中，泰它西普可同时靶向B细胞刺激因子（BLyS）和增殖诱导配体（APRIL），在难治性gMG的治疗中展现出独特优势。在此背景下，青岛大学附属医院神经内科刘敏教授团队于Frontiers in Immunology发表了一项回顾性真实世界研究（IF5.9)，旨在系统评估泰它西普治疗难治性AChR+ gMG的有效性和安全性。现将研究主要内容整理如下，以飨读者。
图1. 研究发表于Frontiers in Immunology
当前MG标准治疗存在严重副作用或起效慢的困境，难治性gMG患者的临床需求远未满足。泰它西普作为靶向B细胞的新型生物制剂，相较于免疫抑制剂副作用可能更少。因此，本项回顾性真实世界研究旨在评估泰它西普在中国难治性AChR+ gMG患者中的有效性与安全性。
研究是一项单中心、回顾性研究，共纳入42例年龄≥18岁、接受泰它西普治疗的难治性AChR+ gMG患者。难治性gMG严格定义为满足以下至少一项标准：对两种或以上免疫抑制治疗反应不足，在皮质类固醇减量过程中复发、或依赖静脉注射免疫球蛋白（IVIG）或血浆置换（PE）。排除标准包括：1）开始泰它西普治疗前2个月内接受过IVIG或PE；2）入组前6个月内使用过B细胞耗竭剂或其他生物制剂；3）存在活动性感染；4）对生物制品过敏。
所有患者接受泰它西普皮下注射治疗。研究的主要结局为定量重症肌无力量表（QMG）评分较基线降低≥3分和达到美国重症肌无力基金会（MGFA）干预后状态（MGFA-PIS）微小表现状态。次要结局包括合并免疫抑制剂的减量情况以及安全性事件。
基线时根据MGFA标准分类的疾病严重程度，不同级别患者所占的比例为：II级45.3%、III级31.0%、IV级23.8%。患者的抗AChR抗体水平差异较大：高滴度（>20 nmol/L）占14.3%，中滴度（10-20 nmol/L）占14.3%，低滴度（<10 nmol/L）占66.7%。此外，开始泰它西普治疗前的中位病程为29.50个月（IQR 13.75-69.75），平均治疗持续时间为3.5个月（范围1-6个月），大多数患者（38.1%）接受了3个月的治疗。基线特征如表1所示。
表1. 研究人群的基线特征
➤ 泰它西普持续全面改善多维度QMG评分，既往生物制剂治疗无效后的患者仍有获益从治疗开始到第5个月，患者的QMG总分较基线显著改善（最小二乘均值[LS]平均变化-2.24，95% CI -3.34~-1.15，P<0.001），并在整个治疗期间持续好转（表2）。此外，患者的肢体QMG评分（LS平均变化-0.83，95% CI -1.42~-0.24，P=0.008）和眼肌QMG评分（LS平均变化-0.83，95% CI -1.40~-0.26，P=0.006）也显著降低（表2，图1A-E）。值得注意的是，在既往对其他生物制剂（包括补体抑制剂或FcRn拮抗剂）无反应的患者中，55.6%的患者使用泰它西普后达到了微小表现状态，证实了泰它西普在多重难治性gMG中的广泛适用性。表2. 疗效结局自基线的变化
图1. QMG总分及各亚域评分、泼尼松剂量相对于基线的变化
➤ 持续治疗累积缓解率持续稳步攀升，70%患者达微小表现状态Kaplan-Meier分析显示，6个月时，MGFA-PIS达到微小表现状态的累积缓解率从第3个月的16%逐渐增加为69.9%（95% CI 16.2-89.2），中位缓解时间为5.5个月。QMG改善（下降≥3分）的累积缓解率从第3个月的20.5%逐渐增加为73.8%（95% CI 29.1-90.3），中位缓解时间为5个月（图2）。
图2. 泰它西普治疗6个月达到QMG改善（A）和MGFA-PIS微小表现状态（B）的累积缓解率Kaplan-Meier曲线
➤ 泰它西普显著减少激素及免疫抑制剂用量，有望替代传统免疫治疗泰它西普治疗前3-6个月，泼尼松中位日剂量为10.0 mg（IQR 5.0-20.0）。在使用泰它西普治疗第5个月时，泼尼松剂量的LS均值较基线减少10.17 mg/d（95% CI -12.80~-7.54；P<0.001；图1F），溴吡斯的明剂量LS均值较基线减少17.35 mg/d（95% CI -34.05~-0.65；P=0.044）。此外，在基线使用非甾体免疫抑制剂（NSISTs）的患者中，至第5个月时，他克莫司停药率达30%，吗替麦考酚酯（MMF）停药率达12.5%，且新使用NSISTs者很少（图3）。
图3. 泰它西普治疗后他克莫司（A）和MMF（B）的处方情况
➤ 治疗期间泰它西普整体安全性良好，助力患者疗效安全双达标14.3%的患者出现治疗期间不良事件（TEAEs）（表3）。治疗期间，未发生3-4级不良事件（AE）或因不良事件导致治疗中断。总体来说，泰它西普耐受性良好，未出现与治疗相关的过敏反应、严重感染或需要调整剂量的AE。
表3. 泰它西普治疗期间出现的TEAEs
泰它西普是一种注射用重组人B淋巴细胞刺激因子受体-抗体融合蛋白，可同时抑制BLyS和APRIL过度表达，阻止B细胞异常分化和成熟，减少MG相关自身抗体的产生，从而发挥治疗作用。《中国重症肌无力诊断和治疗指南（2025版）》推荐泰它西普用于治疗抗AChR+ gMG成人患者。本研究结果证实，泰它西普在难治性AChR+ gMG患者临床获益显著，并可减少对免疫抑制剂的依赖。
研究采用严格的难治性标准，为存在极大未满足临床需求的难治性gMG患者提供了前景广阔的治疗方案。研究结果显示，QMG改善及MGFA-PIS达到最低表现状态的缓解率逐渐提高，表明泰它西普治疗时间更长临床获益更多。多个QMG领域评分的显著降低，证明泰它西普可带来全面的神经肌肉改善。长期使用糖皮质激素是gMG治疗中的难题，会带来骨质疏松、糖尿病等严重副作用，泰它西普能有效帮助患者减少激素用量，有望成为激素减量药物。此外，泰它西普在不同人口学和临床亚组（包括年龄、病程、MGFA分级和抗体水平）中均有显著的临床获益，证明其在难治性gMG中广泛适用。综上所述，泰它西普是难治性gMG有限治疗方案中的宝贵选择。
本研究也存在一些局限性。首先，回顾性、单中心设计可能存在选择和信息偏倚，且样本量有限，限制亚组分析。其次，使用NSISTs患者数量有限，相关结果进行描述性分析。此外，随访中风险人群数量逐步递减，贴合真实世界诊疗现状，同时经济因素也会导致部分患者治疗中断。最后，平均治疗时间为3.5个月，可能会低估长期治疗的潜在获益。目前，泰它西普治疗MG的3期试验（NCT06456580）正在进行中，期待未来进行更长时间随访的前瞻性对照试验，以明确泰它西普对MG治疗的获益，造福更多患者。
2025年5月，泰它西普已正式获得国家药品监督管理局批准，用于与常规治疗药物联合治疗AChR+的成人gMG，实现了从循证突破到临床可及的重要跨越。近年来泰它西普在MG领域的临床证据体系不断丰富，本项真实世界研究证实了泰它西普在难治性AChR+ gMG患者中的显著疗效与良好的安全性，为泰它西普用于难治性gMG 提供了坚实的真实世界证据。展望未来，泰它西普将有望改写当前治疗格局，减轻患者免疫抑制治疗负担，助力更多患者获益！
主任医师，教授，硕士研究生导师
青岛大学附属医院神经内科重症肌无力亚专科主任
山东省神经科学学会重症肌无力及相关疾病多学科委员会主委
中国医师协会神经内科医师分会神经肌肉病和肌电图学组委员
中国罕见病联盟重症肌无力协作组成员
中国生物医药产业链创新与转化联盟细胞治疗药物分会副主委
中国人体健康科技促进会免疫缺陷监测与专业委员会常务委员
山东省医学会神经病学分会神经肌肉病学组副组长
山东省免疫学会神经免疫专业委员会副主委
山东省疼痛医学会神经免疫委员会副主委
Rong X, Sun X, Wang L, et al. Telitacicept for refractory AChR-positive generalized myasthenia gravis: a retrospective real-world study. Front Immunol. 2026 Feb 9;17:1752245.声明：本平台旨在为医疗卫生专业人士传递更多医学信息。本平台发布的内容，不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议。如该等信息被用于了解医学信息以外的目的，本平台不承担相关责任。本平台对发布的内容，并不代表同意其描述和观点。若涉及版权问题，烦请权利人与我们联系，我们将尽快处理。
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