脂肪性肝病（SLD）包括代谢相关脂肪性肝病（MASLD）、代谢与酒精相关性肝病（MetALD）以及酒精相关性肝病（ALD），是全球慢性肝病和西方国家
鉴于此，已有广泛共识支持使用客观酒精生物标志物。其中，磷脂酰乙醇（PEth）作为一种直接的酒精定量生物标志物，具有较高敏感性和特异性。但其检测成本及有限的临床可及性，限制了PEth在常规临床实践中的广泛应用。
近期，发表于Gastroenterology（IF:25.9）的一项研究，旨在开发一种新型、准确且可推广的间接酒精生物标志物组合，用于普通人群MetALD和ALD的筛查。
如何筛查
推导队列纳入美国加州圣地亚哥肝脏研究（SDL）中503例社区居住的超重/肥胖成人SLD患者。所有受试者均前瞻性接受
推导队列共包括503名超重或肥胖的社区成人SLD患者，平均年龄为51±13岁，平均BMI为32.9±5.8 kg/m²，其中53%为女性。
表1 结合PEth检测及AASLD-EASL-ALEH指南，按SLD亚型分层的SDL队列临床特征
最终模型命名为MetALD-ALD预测指数（MAPI），自助采样逐步逻辑回归分析确定了5个独立的PEth-MetALD-ALD预测因子：性别、平均红细胞体积（MCV）、γ-谷氨酰转肽酶（GGT）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）和
MAPI在推导队列与验证队列中均表现良好（AUROC分别为0.76和0.75），且在所有常用间接酒精标志物中性能最优。
图1 MAPI筛查合并过量饮酒的SLD（PEth-MetALD-ALD）的诊断效能：
(A) SDL队列（n=503）、(B) HERALD研究队列（n=1777）；图示曲线下面积（AUC）及对应的95% CI。
表2 MAPI对合并过量饮酒的SLD（PEth-MetALD-ALD）的诊断效能：推导队列与外部验证队列中与间接酒精生物标志物的对比
注：ANI，
MAPI作为这一种新型精准、可推广的生物标志物组合模型，可有效识别MetALD-ALD。该模型既可指导临床实践中PEth验证性检测的合理应用，亦适用于缺乏PEth数据的观察性队列研究及临床试验。
本研究利用两个拥有PEth结果的大型、基于人群的队列，有力地证明了MAPI是一种可靠、准确且常规可用的非侵入性生物标志物组合模型，可用于确定SLD患者或有SLD风险的个体是否伴有MetALD或ALD。MAPI包含临床易获取的变量，有助于在PEth检测无法常规进行或不作为首选的环境中，有效区分MetALD-ALD和MASLD。
值得注意的是，本研究的结局定义（包括MetALD和ALD）创新性地整合了PEth检测与自我报告的酒精摄入，从而显著提高了诊断精确度，并最大限度地减少了因酒精摄入低报导致的错误分类。研究者表示，本研究是首个利用定量、客观的酒精生物标志物PEth进行稳健结局定义，并在独立队列中进行外部验证的间接酒精生物标志物研究，具有开创性意义。
该研究的局限性包括：队列中未包含血样采集前一周饮酒模式的详细记录，这可能影响对偶发性过量饮酒但平均摄入量较低或中度个体PEth水平的解读。单次PEth测量可能无法完全反映长期饮酒模式，需要未来的连续PEth评估来更好地捕捉个体内部饮酒模式的变异性，并进一步完善MAPI的诊断性能。MAPI的性能应在肝硬化患者中进行评估，因为其某些组成部分（如MCV升高、HDL-C或HbA1c降低）在该人群中常常发生改变，可能影响评分准确性。最后，尽管MAPI展现出良好的横断面诊断准确性，但仍需要纵向研究来评估其在预测MetALD-ALD进展相关临床结局方面的预后价值。
综上所述，本研究开发并外部验证了MAPI模型。该评分基于易于获取的临床变量（性别、MCV、GGT、HDL-C和HbA1c），使其在常规临床实践中具有高度实用性。MAPI有望成为一个有价值的工具，帮助临床医生识别有MetALD-ALD风险且将受益于确证性PEth检测的个体，最终提高诊断准确性并指导适当的临床管理。此外，MAPI还可应用于缺乏PEth数据的观察性队列研究和临床试验的回顾性分析。
信源：Tavaglione F, Vaz J, Jamialahmadi O, et al. The MetALD-ALD Prediction Index: A Phosphatidylethanol-Driven Biomarker Panel for Identifying Individuals With Steatotic Liver Disease and Excessive Alcohol Use. Gastroenterology. 2026 May;170(5):1033-1046. doi: 10.1053/j.gastro.2025.11.022. Epub 2026 Feb 25. PMID: 41739005.
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