帕妥珠单抗是一种重组人源化单克隆抗体，可特异性结合HER2受体的二聚化结构域，阻断HER2与其他HER家族受体的异源二聚化，从而更全面地抑制下游致癌信号通路。当与靶向HER2胞外段IV区的
作为HER2双靶治疗方案的核心组分，该药既用于早期
Pharmacology
a
成份
＞活性成份：帕妥珠单抗
＞分子量：约148kDa
b
规格
＞420mg（14mL）/瓶。每个西林瓶含有14mL浓缩液，浓度为30mg/mL，含420mg帕妥珠单抗。
c
药理
＞帕妥珠单抗靶向人表皮生长因子受体2蛋白（HER2）的细胞外二聚化结构域（子域II），从而阻断HER2与其他HER家族成员（包括EGFR、HER3和HER4）生成配体依赖型异源二聚体。帕妥珠单抗通过两种主要信号通路，即促分裂原活化蛋白（MAP）激酶和磷脂酰
＞帕妥珠单抗单药可抑制人肿瘤细胞增殖。在HER2过表达的异种移植模型中，帕妥珠单抗和曲妥珠单抗联用可增加抗肿瘤作用。
乳腺癌适应证
Breast Cancer Indications
早期乳腺癌
＞本品与曲妥珠单抗和化疗联合。
＞用于HER2阳性、局部晚期、炎性或早期乳腺癌患者（直径>2cm或淋巴结阳性）的新辅助治疗，作为早期乳腺癌整体治疗方案的一部分。
＞用于具有高复发风险HER2阳性早期乳腺癌患者的辅助治疗。
转移性乳腺癌
＞帕妥珠单抗与曲妥珠单抗和
剂量与给药方式
Dosage & Mode of Administration
a
使用前注意
＞在接受帕妥珠单抗治疗前，应进行HER2检测，帕妥珠单抗只能用于HER2阳性的乳腺癌患者。HER2阳性定义为经已验证的检测方法评估，免疫组织化学法（IHC）得分为3+或原位杂交法（ISH）比值≥2.0。该检测必须在专业实验室进行，以确保结果的可靠性。
＞只有在具有癌症患者治疗经验的专业医疗人员的监护下才能给予帕妥珠单抗治疗。用任何其他生物制品代替本品须经处方医师同意。帕妥珠单抗必须由专业医疗人员稀释后静脉输注给药。不得采用静脉内推注或快速注射。
b
转移性乳腺癌和早期乳腺癌的推荐剂量及给药方案
＞帕妥珠单抗的推荐起始剂量为840mg，静脉输注60min，此后每3周给药一次，给药剂量为420mg，输注时间30—60min。在每次完成帕妥珠单抗输液后，建议观察30—60min。观察结束后可继续曲妥珠单抗或化疗治疗。
＞帕妥珠单抗和曲妥珠单抗必须序贯给药，但两者可按任意顺序给药。曲妥珠单抗与帕妥珠单抗联合使用时，建议遵循3周疗程，即曲妥珠单抗的起始剂量为按体重计8mg/kg，静脉输注90min；此后每3周一次，剂量为按体重计6mg/kg，静脉输注30-90min。
＞对于接受紫杉类药物治疗的患者，帕妥珠单抗和曲妥珠单抗给药应先于紫杉类药物。多西他赛与帕妥珠单抗联合使用时推荐起始剂量为75mg/m2，根据所选择的方案以及对于起始剂量的耐受性，可将多西他赛剂量升高至100mg/m2。如果与
＞对于接受蒽环类药物治疗的患者，帕妥珠单抗和曲妥珠单抗应在完成完整蒽环类药物治疗方案后给予。
c
给药延迟或漏用
＞有关延迟或漏用的建议，请参阅表1。
表1.关于延迟或漏用的建议
d
剂量调整
＞如果停止曲妥珠单抗治疗，则帕妥珠单抗亦应停用。
＞不建议对帕妥珠单抗和曲妥珠单抗减量给药。患者可在因化疗导致的可逆性骨髓抑制期间继续接受靶向治疗，但在此期间应仔细监测中性粒细胞减少的并发症。
有关输液反应的剂量调整
＞如果患者出现输液反应，可减慢帕妥珠单抗的输注速度或中断给药。
有关超敏反应/速发过敏反应的剂量调整
＞如果患者出现严重的超敏反应（如速发过敏反应），应立即停止输注，且永久停药。
有关左心室功能不全的剂量调整
＞启用本品前以及在治疗期间定期评估左心室射血分数（LVEF）。表2提供了在发生LVEF功能不全时进行剂量调整的建议。
表2.左心室功能不全的剂量推荐
e
特殊人群剂量说明
儿童用药
＞帕妥珠单抗用于18岁以下儿童和青少年的安全性和有效性尚未确定。
老年用药
＞大于65岁老年患者无需剂量调整。
肾功能不全患者
＞轻度或中度肾功能不全患者无需剂量调整。由于药代动力学数据有限，尚无针对重度肾功能不全患者的推荐剂量。
肝功能不全患者
＞帕妥珠单抗在肝功能不全患者中的安全性和有效性尚未研究。
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配伍禁忌
＞不得使用5%葡萄糖溶液稀释帕妥珠单抗，因其在5%葡萄糖溶液中的化学和物理性质不稳定。
＞未观察到帕妥珠单抗与聚氯乙烯、聚乙烯或非PVC聚烯烃袋之间存在不相容性。
＞帕妥珠单抗不得与其他药物混合或使用其他药物稀释。
动力学特征
Kinetics
a
吸收
＞帕妥珠单抗以静脉输注方式给药。
b
分布
＞在所有临床研究中，典型患者的中央（Vc）和外周（Vp）隔室的分布体积分别为3.11L和2.46L。
c
代谢
＞尚未直接研究帕妥珠单抗的代谢。抗体主要通过分解代谢来清除。
d
清除
＞在多项临床试验中及各种适应证下，剂量为2—25mg/kg 的帕妥珠单抗的清除率均无变化。根据一项纳入481例患者的群体药代动力学分析，帕妥珠单抗的中位清除率（CL）为0.235L/天，中位半衰期为18天。
＞群体药代动力学分析表明，基于年龄、性别和种族（日本人与非日本人）未见药代动力学差异。基线白蛋白和瘦体重指数是影响CL的最显著协变量。基线白蛋白浓度较高的患者的清除率下降，瘦体重指数增加则清除率提高。然而以帕妥珠单抗的推荐剂量和时间表进行的灵敏度分析显示，在这两个协变量的极值下，其对达到在非临床肿瘤异种移植模型中确定的目标稳态浓度的能力没有显著影响。因此对于这些协变量，无需调整帕妥珠单抗的剂量。
＞帕妥珠单抗在NEOSPHERE和APHINITY研究中的药代动力学结果与既往群体药代动力学模型的预测结果一致。与转移性乳腺癌患者相比，早期乳腺癌患者中未观察到帕妥珠单抗的药代动力学差异。
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特殊人群中的药代动力学
老年患者
＞尚未在老年患者中单独研究帕妥珠单抗的药代动力学特征。在群体药代动力学分析中，未发现年龄对帕妥珠单抗药代动力学的显著影响。在群体药代动力学分析中，32.5%（N=143）患者≥65岁，9.1%（N=40）患者≥75岁。
肾功能损害
尚未在肾功能损害患者中进行药代动力学研究。根据群体药代动力学分析，肾功能损害预计不会影响帕妥珠单抗的暴露量；在该群体药代动力学分析中，中度和重度肾损害患者的数据有限。
肝功能损害
尚未在临床研究中评价肝功能损害对帕妥珠单抗药代动力学的影响。
注意事项
Precautions
a
左心室功能不全
＞已有报告阻断HER2活性的药物（包括帕妥珠单抗）可降低LVEF。与接受曲妥珠单抗+化疗治疗的患者相比，接受帕妥珠单抗+曲妥珠单抗+化疗治疗的患者中，有症状的左心室收缩功能不全（LVD（充血性心力衰竭））的发生率更高。既往接受蒽环类药物治疗或胸部放疗患者发生LVEF降低的风险可能更高。大多数在辅助治疗中出现症状性心力衰竭的病例为接受蒽环类药物化疗的患者。
＞尚未在以下患者中研究帕妥珠单抗：治疗前LVEF值<50%；充血性心力衰竭（chf）病史；在既往曲妥珠单抗辅助治疗中lvef值降低至＜50%；可能有左心室功能损害病史，如高血压未控制、近期心肌梗死、需要治疗的严重心律失常或既往蒽环类药物（阿霉素或其他等效剂量的蒽环类药物）累积暴露量>360mg/m2。
＞在首次接受帕妥珠单抗治疗之前评估LVEF，并在治疗期间予以定期评估，以确保LVEF在正常范围内。如果LVEF下降并未改善，或者在后续评估中进一步下降，应考虑停用帕妥珠单抗及曲妥珠单抗，除非医生认为个别患者获益大于风险。
b
输液反应
＞帕妥珠单抗与输液反应有关，包括有致命后果的事件。建议在帕妥珠单抗首次输注期间及之后60min内、后续输注期间及之后30min内对患者进行密切观察。如果发生显著的输液反应，应减慢或中断输注，并进行适当的药物治疗。在症状和体征完全消退之前，应仔细对患者进行评估并予以监测。对于有重度输液反应的患者应考虑永久停药。该临床评估应基于既往反应的严重程度，以及患者对不良反应治疗的应答。
c
超敏反应/速发过敏反应
＞应密切观察患者的超敏反应。在接受帕妥珠单抗治疗的患者中已观察到重度超敏反应，包括速发过敏反应和有致命后果的事件。应配备有治疗这些反应的药物和应急设备。已知对帕妥珠单抗或其任何赋形剂产生超敏反应的患者禁用帕妥珠单抗。
禁忌证
Contraindications
＞已知对帕妥珠单抗或其任何赋形剂有超敏反应的患者禁用帕妥珠单抗。
【药物小结】
帕妥珠单抗作为HER2阳性乳腺癌双靶治疗的核心组分，与曲妥珠单抗的协同作用革新了HER2阳性乳腺癌的治疗格局，在早期新辅助/辅助治疗及晚期一线转移性治疗中均展现出显著的生存获益。随着临床研究的不断深入与真实世界数据的积累，未来有望通过联合方案的进一步优化、生物标志物的精准分层，进一步拓展其适用场景，提升个体化治疗水平，为更多HER2阳性乳腺癌患者带来更长的生存获益与更高的生活质量。
参考文献：
[1]帕妥珠单抗注射液（帕捷特）说明书
https://assets.roche.com/f/249469/x/c0cba38cd8/patuozhudankangzhusheye_20240103.pdf
编辑：Ben
审校：Ocean
排版：Ben
执行：Ocean
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