CKD各分期均适用!柳叶刀 Meta 分析证实降压可降低心血管风险
发布时间:2026-05-08   

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降压治疗对不同临床背景人群的心血管保护获益已得到充分证实,但在慢性肾脏病CKD)患者中,其疗效及最佳应用方案仍缺乏足够的研究证据。近期,《柳叶刀》杂志发表了一项Meta分析该研究由牛津大学Deep Medicine Group牵头、中国医学科学院阜外医院深度参与研究明确证实,无论患者肾脏受损程度轻重,降压治疗均能有效降低其主要心血管事件的发生风险。本文精选研究核心要点,以飨读者。


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研究背景

出于安全性考量,CKD患者尤其是晚期CKD人群,在降压治疗随机对照试验(RCT)中常存在纳入比例不足的问题,致使这一高危群体的心血管风险管理,始终缺乏充足的循证医学证据支撑。本研究拟系统分析不同CKD分期患者及关键临床亚组中,降压治疗对主要心血管事件发生风险及全因死亡的影响。




研究方法

本研究采用单阶段个体参与者数据Meta分析,纳入所有对比降压治疗与对照方案的随机对照试验。研究数据来源于降压治疗试验协作组数据库,不限发表时间及语种。纳入标准:各组随访人年数不少于1000,受试者基线具备血压及血肌酐检测资料,且研究可提供终点事件发生时间数据。排除随机化流程不清晰、仅局限于心力衰竭人群或急性期救治场景的临床试验。研究剔除基线合并明确心力衰竭病史、血肌酐数值存在极端异常值的受试者,不设置年龄入组限制。


主要终点为主要心血管不良事件复合终点,定义包含致死/非致死性卒中、缺血性心脏病、心力衰竭住院及心力衰竭死亡。


研究采用分层Cox比例风险模型评估降压治疗的相对效应;并按预设亚组(有无CKD、1~5期CKD分期、合并糖尿病、蛋白尿水平、基线血压)分析治疗效应的异质性。同时通过分层网状Meta分析,评估五大类主流降压药物在各亚组中的疗效差异。




核心结果

本研究从52项随机对照试验、共计363684名受试者中,最终筛选纳入46项试验、285124名符合纳入标准的研究对象;其中女性116145名(40.7%),男性168979名(59.3%),基线合并CKD59185名(20.7%)、2型糖尿病86067名(30.2%)。研究中位随访时间4.4年(四分位距:3.2~5.1年)。结果显示:收缩压每降低5 mmHg,CKD人群主要心血管事件风险显著降低(HR=0.91,95%CI:0.87~0.94);非CKD人群亦可获得相似心血管获益(HR=0.90,95%CI:0.88~0.93),组间交互差异无统计学意义。该相对风险下降效应在1~5期全分期CKD人群中均稳定存在,且同样适用于4~5期晚期重症CKD患者。不同蛋白尿水平及不同基线血压分层(最低至<120/70 mmHg)人群的降压心血管获益均相近(图1)。


亚组分析提示,CKD合并糖尿病患者的降压心血管获益明显减弱,与非糖尿病CKD患者存在显著交互差异。网状Meta分析结果显示,各类降压药物相较于安慰剂的心血管保护效应,在各临床亚组间未见明显差异。


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1:按治疗分组及CKD分期绘制的主要心血管疾病 Kaplan–Meier 生存曲线

图中为按CKD分期分层的主要心血管事件累积发生风险曲线;实线代表降压治疗组,虚线代表对照组。风险比(HR)及 95% 置信区间(CI)经标准化校正为收缩压每降低 5 mmHg 的效应值,采用单阶段分层Cox比例风险模型进行估算。本研究CKD分期采用2021年CKD流行病学合作研究无种族校正公式界定:1 期( eGFR ≥90 mL/min/1.73m²)、2 期(60~89 mL/min/1.73m²)、3a 期(45~59 mL/min/1.73m²)、3b 期(30~44 mL/min/1.73m²)、4~5 期(<30 mL/min/1.73m²)。主要心血管事件定义为:致死性/ 非致死性卒中或其他脑血管疾病、致死性 / 非致死性缺血性心脏病,以及因心力衰竭导致死亡或住院。随着CKD分期进展,事件累积发生率逐渐升高,提示晚期重症CKD患者基线心血管风险更高。各CKD分期人群的治疗相对获益均保持一致(交互P>0.99)。


讨 论


Meta分析依托目前规模最大的随机对照研究证据体系,对CKD患者的血压管理具有直接且可落地的临床指导价值,其核心意义主要体现在预防主要心血管终点事件,而非改善肾脏结局或发挥肾脏保护作用。临床医师应对任意CKD分期、任意基线血压水平的患者均推荐降压治疗;无论患者处于何种CKD分期、基线血压高低,降压治疗均可稳定降低心血管发生风险。尽管如此,临床制定治疗决策时仍需权衡获益与潜在风险,包括药物不良反应及患者个体特征等因素。


本研究结果同时提示,各类降压药物的疗效在所有纳入分析的CKD亚组间并无显著差异,临床可根据患者个体情况、用药偏好及耐受性灵活选择降压药物。值得注意的是,合并糖尿病的CKD患者降压治疗获益有所减弱,这也提示需针对这类高风险CKD人群制定个体化风险管理策略。由于合并糖尿病的CKD患者绝对心血管风险更高,降压干预仍属必要;本研究结果也强调,对此类特殊人群,应将降压治疗与其他循证干预措施联合应用,以最大程度降低心血管事件风险。



参考文献:

Zeng G, Bidel Z, Yang Q et al.Pharmacological blood-pressure lowering for the prevention of cardiovascular disease and death across the full spectrum of chronic kidney disease severity: an individual-participant data meta-analysis.The Lancet, 407, 1626-1638.


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