结节性痒疹（Prurigo Nodularis, PN）是一种以剧烈瘙痒和多发角化性结节为特征的慢性炎症性皮肤病，涉及免疫与神经双重调节异常。外周神经敏化在PN中已得到充分认识，但中枢敏化（central sensitization）的作用及其与免疫内型的关系尚不明确。
2026年美国皮肤病学会年会（AAD 2026）上，马里兰大学医学院Shawn Kwatra教授团队公布了一项大规模真实世界回顾性研究。该研究利用TriNetX全球协作网络数据库，纳入超过3.3万例PN患者，匹配同等数量对照，随访3年。结果显示：PN患者发生
这一发现为PN的神经免疫交互机制提供了新见解，并可能指导临床对PN患者进行中枢敏化相关共病的筛查与个体化治疗。
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结节性痒疹（PN）以剧烈瘙痒和结节性
-评估PN患者新发纤维肌痛、慢性偏头痛、间质性膀胱炎和IBS的风险。
-探索PN患者中发展为纤维肌痛者的血液生物标志物特征。
数据来源与匹配
-设计：回顾性队列研究，基于TriNetX全球协作网络（2015-2025年）。
-人群：年龄≥18岁的成人，至少接受过2次PN诊断编码。
-对照：无PN的匹配对照（至少2次普通体检记录）。
-匹配变量：年龄、性别、种族、民族。
-随访：指数事件后3年内新发以下结局：纤维肌痛、慢性偏头痛、间质性膀胱炎、肠易激综合征（IBS）。
-二次分析：在PN患者中，比较发展为纤维肌痛者与未发展为纤维肌痛者的血液生物标志物（嗜酸性粒细胞计数、CRP、ESR）。
从TriNetX数据库中筛选PN患者并进行匹配的队列设计，以及3年随访期内评估中枢敏化相关疾病新发风险的流程。
1. 队列特征与样本量
最终纳入33,743例PN患者与相同数量的匹配对照（健康对照，HC）。
表1 匹配后两组人群基线特征
PN 组与健康对照组在性别、种族、民族上匹配良好，年龄存在组间差异。
2.PN与中枢敏化障碍的关联
图1 PN患者发生中枢敏化障碍的相对风险
PN患者相比匹配健康对照在3年随访期内发生纤维肌痛、慢性偏头痛、间质性膀胱炎和IBS的相对风险（RR）及95%置信区间。
-PN患者发生纤维肌痛的风险增加60%，发生慢性偏头痛的风险增加40%。
-与间质性膀胱炎无显著关联。
-令人意外的是，PN患者发生IBS的风险降低20%（RR 0.8），提示PN主要与躯体性中枢敏化相关，不涉及内脏敏化通路，与IBS病理机制不同。
3. 生物标志物分析：嗜酸性粒细胞计数与纤维肌痛风险
二次分析纳入1,208例PN患者（每组），比较发展为纤维肌痛者与未发生者的血液指标。
PN患者中发展为纤维肌痛者与未发展者的嗜酸性粒细胞计数分布。前者显著低于后者（195 cells/µL vs. 502 cells/µL，p=0.034）。
-发展为纤维肌痛的PN患者：平均嗜酸性粒细胞计数 195 cells/µL（低于正常值上限500 cells/µL）
-未发展为纤维肌痛的PN患者：平均嗜酸性粒细胞计数 502 cells/µL
-差异具有统计学意义（p=0.034）
嗜酸性粒细胞计数<500 cells/µL（正常范围）的PN患者，发生纤维肌痛的风险显著高于嗜酸性粒细胞升高者，比值比（OR）为1.8（p<0.0001）。
-正常嗜酸性粒细胞水平（<500 cells/µL） 与更高的纤维肌痛风险相关（OR 1.8，p<0.0001）
-CRP和ESR在两组间无显著差异（p > 0.05）
本研究首次在大规模队列中证实PN与纤维肌痛、慢性偏头痛等中枢敏化障碍的显著关联。既往研究已提示PN可能存在神经敏化机制，本研究进一步将这一关联扩展到中枢层面。
PN在生物学上具有异质性，存在不同的免疫内型，包括以嗜酸性粒细胞升高为特征的Th2优势型。本研究发现，正常嗜酸性粒细胞水平（即非Th2优势型）的PN患者更容易发生纤维肌痛，提示中枢敏化可能在非Th2优势型PN患者中更为突出。这为PN的个体化治疗提供了新思路：对于嗜酸性粒细胞不高的PN患者，临床医生应警惕纤维肌痛等中枢敏化共病的发生。
PN与纤维肌痛、慢性偏头痛风险升高相关，且正常嗜酸性粒细胞水平预示更高的纤维肌痛风险。
主要结论：
-结节性痒疹（PN）与纤维肌痛和慢性偏头痛的风险增加显著相关，但与间质性膀胱炎和IBS的关联不一致。
-PN患者中，较低程度的外周2型炎症（反映为正常嗜酸性粒细胞计数）可能预示对中枢敏化的更高易感性。
-提示PN的神经免疫交互机制可能区分“外周主导”与“中枢主导”两种亚型。
临床意义：
-皮肤科医生在管理PN患者时，应主动筛查纤维肌痛和慢性偏头痛等中枢敏化相关共病。
-嗜酸性粒细胞计数可能作为PN患者中枢敏化风险的简易生物标志物——正常水平（<500 cells/µL）者需更警惕纤维肌痛的发生。
-未来针对PN的治疗可能需要根据免疫内型进行分层：高嗜酸性粒细胞者可能对靶向2型炎症的药物（如度普利尤单抗）反应更好；而正常嗜酸性粒细胞者可能需要兼顾中枢敏化调控的策略。
下一步研究：
-前瞻性队列验证PN与中枢敏化障碍的因果关系。
-探索PN中神经免疫交互的具体分子通路，以发现新的治疗靶点。
-评估针对中枢敏化的药物（如加巴喷丁、普瑞巴林、抗CGRP抗体）在PN相关纤维肌痛/偏头痛中的疗效。
参考文献：
[1] https://eposters.aad.org/abstracts/73495
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