特别关注｜血清学标志物在急性胆管炎早期诊断中的应用_

特别关注｜血清学标志物在急性胆管炎早期诊断中的应用

发布时间：2026-05-01

急性胆管炎（AC）是一种因胆管系统感染引起的炎症疾病，常因胆石症、胆道狭窄或肝胆管癌等导致的胆道梗阻继发细菌感染导致。其典型临床表现为夏柯三联征，即发热、黄疸和右上腹痛，病情严重者可进展为雷诺五联征（休克、神经系统症状）及全身炎症反应综合征、败血症，甚至死亡。然而，大多数患者临床表现并不典型或无症状，因此早期诊断AC并及早干预对阻止病情恶化至关重要。目前，临床常用的炎症标志物如C-反应蛋白（CRP）、中性粒细胞与淋巴细胞比值（NLR）及白细胞计数（WBC）被广泛应用于AC严重程度的初步评估，但其灵敏度和特异度存在局限性。近年来，研究聚焦于联合指标和新型生物标志物在AC早期诊断中的应用，如血清前蛋白酶、血清脂质运载蛋白2（LCN2）、可溶性髓系细胞触发受体-1（sTREM-1）和肠道脂肪酸结合蛋白（I-FABP）等血清学指标，这些指标在AC发生时迅速升高，其灵敏度和特异度有望超过传统的生物标志物。

1传统血清学生物标志物及其联合应用在AC中的早期诊断

1.1 通用炎症与感染标志物

传统血清学标志物在AC的早期诊断和严重程度评估中仍具有重要价值。多项研究表明，NLR与AC严重程度呈正相关，NLR水平随病情加重而升高，其用于预测重症AC［东京指南2018（TG18）严重程度分级］的特异度和灵敏度分别可达83.9%和69.2%。在感染标志物中，降钙素原（PCT）因其对细菌感染的高特异度，被证实是预测重症AC和早期是否可行紧急胆道引流的可靠指标。当血清PCT浓度达到3.1 ng/mL时，其在AC诊断中灵敏度为80.8%，特异度为84.6%。而CRP作为急性时相反应蛋白，在中度AC的诊断中更具优势，其灵敏度和特异度分别为63%和64%，其升高幅度与感染严重程度呈正相关，且比白细胞计数（WBC）受生理因素干扰更小，特异度更高。另有临床研究指出，当NLR临界值为3.95时，其预测经皮经肝胆管穿刺引流临床疗效的灵敏度和特异度分别为87%和78%；此外，CRP联合NLR可进一步提升AC的诊断准确性。

1.2 联合指标应用

为克服传统单一指标在AC诊断中的局限性，研究者致力于探索更具特异性的联合诊断指标。在炎症标志物中，CRP与淋巴细胞比值（CLR）、CRP与（淋巴细胞×白蛋白）比值［CLAR］在AC中的诊断能力优于单独使用CRP，且CLR和CLAR在监测AC治疗反应时较传统标志物更具鉴别能力。联合指标在AC严重程度的评估中也具有重要临床价值。NLR与预后营养指数组合形成的PNS评分，可有效区分重症AC患者，其灵敏度和特异度分别为88.5%和72.4%，当PNS=2时，患者进展为重症的风险显著升高。此外，天冬氨酸氨基转移酶与丙氨酸氨基转移酶比值、D-二聚体联合NLR与CRP构建的诺模图模型，通过多变量分析证实其对重症AC具有独立预测价值，其特异度为94%，灵敏度为61%，可为临床实施早期干预措施和治疗方案提供依据。而红细胞分布宽度与白蛋白比值作为新型预后指标，在预测AC患者住院死亡率、ICU入住率及菌血症发生率方面的表现优于TG18，尤其在预测菌血症方面，红细胞分布宽度与白蛋白比值的灵敏度为68.4%，显著高于TG18的36.8%，并且因其检测便捷性，更适用于临床推广应用。当前研究趋势强调多指标联合模型的构建，例如NLR联合预后营养指数的PNS评分通过生存分析被确认为独立预后因素，而列线图整合天冬氨酸氨基转移酶与丙氨酸氨基转移酶比值、NLR、CRP与D-二聚体后，其风险分层能力显著优于单一指标，此类模型不仅可提升预测精度，还可指导早期胆道引流或强化抗感染治疗。

综上所述，传统血清学生物标志物在AC早期诊断中仍具基础价值，但单一指标存在局限性，多指标联合应用可显著提升AC早期诊断的灵敏度和特异度（表1）。

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2新型生物标志物在AC早期诊断中的研究进展

近年来，多种新型生物标志物在AC的早期识别、危险分层及预后预测中展现出显著潜力，为临床提供了更精准的评估工具。

2.1 感染相关生物标志物

AC为胆道梗阻继发细菌感染性疾病，AC患者血清中的感染相关指标水平显著升高。可溶性CD14亚型作为全身性细菌感染的标志物，其在AC预测中具有较高价值。研究表明，可溶性CD14亚型在中重度AC诊断中具有优异的鉴别能力，其诊断重症AC的灵敏度和特异度分别为82%和66%，其诊断效能优于WBC、CRP、PCT及总胆红素等传统指标。尤其在预测血培养阳性时，可溶性CD14亚型也表现出较高灵敏度（78%）和特异度（59%），其机制可能与细菌内毒素刺激单核细胞释放血清前蛋白酶有关，表明其在急诊科快速筛查高危AC患者方面具有良好的应用前景。另有研究发现，sTREM-1作为一种先天性炎症跨膜受体，属于免疫球蛋白超家族成员，其主要表达于髓系细胞的免疫受体，通过放大炎症反应在感染性和非感染性疾病中发挥重要作用。研究显示，血清sTREM-1在AC中的表达异常升高，是监测患者对抗菌治疗和胆道引流反应的最佳生物标志物，其对胆总管结石术后继发AC具有较好的预测价值，灵敏度为84.3%，特异度为83.9%；且与PCT联合后，可进一步提高预测效能，联合预测的灵敏度和特异度分别达到82.0%和92.9%。同时，Corisin作为一种微生物源性促凋亡肽，其血浆与胆汁水平在重症AC患者中显著升高。研究分析显示，血浆Corisin水平与疾病临床分级密切相关，尽管其灵敏度较低，但其特异度可达到100%。当血浆和胆汁Corisin与CRP联合使用时，其灵敏度和特异度可分别达到66.67%和97.37%，使其成为辅助诊断重症AC的重要补充指标。

2.2 炎症介质相关生物标志物

AC作为一种急性炎症反应性疾病，在疾病早期会释放大量炎症介质相关生物标志物。LCN2通过结合细菌铁载体参与先天免疫应答，其血清浓度与AC严重程度呈正相关。研究发现，LCN2是预测重症AC的独立危险因素，其灵敏度和特异度分别为86.1%和83.3%，受试者操作特征曲线显著高于传统指标；且LCN2与NLR联合应用时，预测灵敏度和特异度可进一步提高至91.6%和80.7%，提示血清LCN2有望成为AC危险分层和指示胆道引流时间的潜在生物标志物。同时，高迁移率族蛋白B1（HMGB1）在急性炎症中由坏死或应激细胞释放，通过激活Toll样受体等途径加剧炎症反应，促进细胞因子释放，加重全身炎症反应。研究发现，HMGB1作为一种晚期炎症介质，在AC合并感染性休克患者中呈现特征性变化，当胆汁HMGB1水平≥1 108.3 pg/mL时，鉴别AC患者是否出现休克时的灵敏度为60.34%，特异度高达96.36%，动态监测HMGB1水平变化可反映治疗效果：术后HMGB1下降缓慢者（如72 h降幅<30%），常提示持续炎症反应与不良预后，为AC持续抗炎治疗提供依据。急性期反应物是炎症的关键标志物，其中血清淀粉样蛋白A（SAA）是临床常用的血清炎症标志物。SAA不仅在急性期反应中扮演重要角色，在无菌性和细菌性炎症中均发挥核心作用，其机制之一是通过SAA增强趋化因子活性，促进局部白细胞的募集。由于AC本质上是一种急性炎症，及时检测SAA水平对于该疾病的早期诊断具有重要潜力。研究发现，血清瘦素、脂联素及Apelin等脂肪因子在肝内胆汁淤积症患者中呈现特异度变化，瘦素减少、Apelin增加与脂联素轻度升高共同构成代谢失衡标志。尽管这些指标单独预测价值有限，但联合模型（如瘦素/Apelin比值）可提升对肝内胆汁淤积症进展的识别能力，为AC合并代谢综合征患者的个体化管理提供依据。

2.3 肠道屏障损伤指标

I-FABP在肠黏膜屏障损伤时释放进入血液，其在诊断胆道感染时的灵敏度为80.4%、特异度为82.9%。相较于传统CRP，I-FABP对早期胆道细菌易位更为敏感，尤其在合并肠缺血或脓毒症时，其水平可升高3～5倍，为鉴别胆源性感染与非感染性炎症提供了新思路。

2.4 其他有潜力的新型指标及联合使用

糖类抗原19-9 （CA19-9）作为一种肿瘤标志物，研究发现其与AC严重程度呈正相关，诊断中重度AC的敏感度和特异度分别为71.4%和85.5%，可作为炎症辅助指标用于评估AC严重程度。此外，血清PCT、CA19-9指标联合应用对胆总管结石继发AC显示出优异的早期预测价值，联合模型的灵敏度和特异度分别达到97.11%和98.65%，显著提高了AC的早期识别率。研究发现，再生胰岛衍生蛋白1α在AC患者中有一定的预测价值，且其水平随着AC患者病情的加重而升高，诊断灵敏度为60%，特异度为74%，具有一定的疾病监测价值。

综上所述，新型生物标志物在AC的早期诊断中展现出令人期待的优势，是未来实现精准分层与早期干预的关键方向（表2）。

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3小结与展望

AC的早期精确诊断在很大程度上依赖于血清学新型生物标志物的应用。传统指标因灵敏度和特异度不足，促使研究者不断探索新型标志物，且发现其具有较高的诊断价值。CLR/CLAR、PNS评分等联合指标通过整合炎症、营养及凝血参数，实现了重症风险分层优化。Corisin与HMGB1的动态监测为个体化治疗提供了新方向，而多种血清学标志物联合应用可完善AC诊断体系。当前对于AC早期诊断的研究多集中于单因素研究，未来可将新型标志物与传统指标或临床评分系统（如TG18）联合应用，构建综合诊断或预测模型，以实现AC的早期精确诊断。