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多种口服药控糖不佳?试试每周一次的依柯胰岛素!
发布时间:2026-04-30   


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导语:随着2型糖尿病进展,多种口服降糖药(OAD)联用仍不能控制血糖达标时,大部分需起始胰岛素治疗。全球首个基础胰岛素周制剂依柯胰岛素兼顾疗效、安全性和依从性,是OAD疗效欠佳患者胰岛素起始治疗的全新选择。本期,让我们从现有循证证据和一则真实病例,看看依柯胰岛素如何助力OAD疗效欠佳患者血糖达标。



循证支撑:OAD疗效欠佳T2DM患者起始依柯胰岛素完胜日制剂


依柯胰岛素ONWARDS1、3、5研究证实,依柯胰岛素较基础胰岛素日制剂*降糖疗效更优、低血糖风险相似、安全达标率#更高1-3,患者治疗满意度和依从性显著提升4。其中,ONWARDS 3研究588例受试者中有145例来自中国,事后分析进一步证实既往未使用过胰岛素的中国T2DM患者起始依柯胰岛素,降糖疗效和安全性与全球人群相一致5,为依柯胰岛素在中国T2DM患者中的应用提供了有力支持:



降糖疗效更优


ONWARDS3中国亚组事后分析结果显示,在既往未使用过胰岛素治疗的中国T2DM患者中,依柯胰岛素组较德谷胰岛素组HbA1c改善更显著(−1.38% vs −1.10%,p=0.0152)5



低血糖风险相似


在低血糖方面,依柯胰岛素组低血糖发生率低于1事件/患者年,与德谷胰岛素组相似(图1)。并且,两组均未发生严重低血糖事件5


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图1.两组低血糖发生风险



平均胰岛素周剂量相似


依柯胰岛素组与德谷胰岛素组平均基础胰岛素周剂量(第24-26周)分别为158.14 U和141.96 U,两组剂量相似(图2)5


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图2.两组平均基础胰岛素周剂量


专家建议:依柯胰岛素如何个体化起始?


目前,依柯胰岛素已获得多部国内外指南/共识一致推荐用于T2DM患者临床治疗6-8。其中,《基础胰岛素周制剂依柯胰岛素治疗2型糖尿病临床应用专家指导建议(2025版)》6对既往使用OAD的T2DM患者如何起始依柯胰岛素给予了明确指导意见:


  • 起始时机:患者在生活方式干预基础上,OAD治疗3个月HbA1c仍未达标时,可考虑起始依柯胰岛素。


  • 起始方法:OAD治疗血糖控制不佳的患者起始依柯胰岛素治疗,推荐70 U每周1次注射,相当于基础胰岛素日制剂10 U每日1次注射。临床医师也可参考基础胰岛素日制剂的起始剂量×7计算,来确定周制剂依柯胰岛素的治疗剂量(图3)。此外,可根据患者的个体化情况(如低血糖风险、当前血糖与控制目标间差值)调整起始剂量6


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图3.依柯胰岛素的个体化起始剂量


经验分享:OAD疗效欠佳的T2DM患者起始依柯胰岛素治疗的实践思考


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病例解析


患者为中年男性,T2DM病程9年,既往使用多达4种OAD治疗,血糖依然控制不佳,应考虑起始胰岛素治疗。患者保留部分OAD,起始每周一次的依柯胰岛素治疗后,成功实现血糖达标,治疗信心明显提升。以下是本病例诊疗过程中的三大实践思考,供临床参考。



01 患者为何需起始基础胰岛素治疗?


理由如下:(1)患者既往使用多达4种OAD足量联用,血糖仍严重不达标HbA1c9.0%,空腹及餐后血糖显著升高,继续增加口服药种类或剂量已无明显获益,且会增加不良反应风险。(2)患者胰岛功能衰退明显,内源性胰岛素分泌不足,单纯口服药已难以代偿。另外,患者病程较长,高糖毒性会进一步抑制胰岛功能,需通过外源性基础胰岛素补充基础分泌不足。(3)符合国内外糖尿病诊疗指南推荐:目前,国内外糖尿病诊疗指南一致建议两种及以上OAD治疗后HbA1c≥7.0%,即可考虑起始基础胰岛素8。本例患者远超该指征,启动胰岛素刻不容缓。(4)尽早控糖有助于保护靶器官,避免并发症:患者目前暂无明确慢性并发症,提示仍处于干预黄金窗口期,及时平稳降糖有助于降低未来肾病视网膜病变、神经病变风险,与患者不希望并发症发生、进展的治疗需求契合。



02 患者起始依柯胰岛素治疗的同时需要简化OAD方案吗?如何简化?


基于患者情况简化了OAD方案:停用SU的理由是,依柯胰岛素作为基础胰岛素周制剂,可长期平稳抑制肝糖输出,内源性促泌压力下降;若继续联用 SU可能增加低血糖风险。患者既往虽无严重低血糖史,但全天血糖波动大,需注意低血糖风险。保留二甲双胍等改善胰岛素抵抗的药物,能够与依柯胰岛素机制互补,协同降糖。简化OAD方案后,可以显著降低患者的用药负担,提高患者的治疗依从性,减少因药物种类繁杂导致的漏服风险,从而更利于长期的血糖达标与管理。



03 患者起始依柯胰岛素治疗后,后续如何调整剂量?


患者起始依柯胰岛素后,从第2周开始进行剂量调整,可基于当天及前2天的3次早餐前自我血糖监测(SMBG)值或持续葡萄糖监测(CGM)值调整剂量,高于血糖目标范围时+20 U,低于血糖目标范围时-20 U。如果3次血糖值均在目标范围下限以上,则基于3次的平均值调整。如果3次血糖值中任何1次低于目标范围下限,则基于最低值调整(图4)。随后每周进行个体化的剂量调整,直至血糖达标6。该患者起始依柯胰岛素70U,随后依据上述原则逐步调整剂量,3个月后实现有效平稳的血糖控制。


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图4.依柯胰岛素的剂量调整方案




结 语



对于OAD疗效欠佳的T2DM患者,依柯胰岛素较基础胰岛素日制剂降糖疗效更优、低血糖风险相似,治疗满意度和依从性更佳,是胰岛素起始治疗的重要选择。临床中,应结合患者个体情况合理起始和调整依柯胰岛素剂量,以助力血糖长期达标,最终改善患者的生活质量和远期结局。


*基础胰岛素日制剂:甘精胰岛素U100/U300、德谷胰岛素

#安全达标率:HbA1c<7%且不伴有临床意义低血糖或严重低血糖的患者比例

本文由诺和诺德支持,仅用于为医疗卫生专业人士提供专业内容。


专家简介


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朱亦堃 教授

  • 山西医科大学第二医院内分泌科主任 博导

  • 美国哈佛医学院、UAB访问学者

  • 中华医学会骨质疏松与骨矿盐疾病专委会 常务委员

  • 国际临床骨密度测量学会(ISCD) 委员

  • 中华医学会骨质疏松与骨矿盐疾病专委会科普与继续教育学组 委员 

  • 中国老年医学会骨质疏松分会医师教育培训专委会 委员

  • 山西省专家学者协会医学分会内分泌专委会 主任委员

  • 山西省医学会骨质疏松与骨矿盐专委会 主任委员

  • 山西省基层卫生协会内分泌专委会 主任委员

  • 山西省医学会糖尿病专委会 副主任委员

  • 山西省医师协会内分泌专委会 副主任委员


参考文献

1.Rosenstock J, et al. N Engl J Med. 2023; 389(4): 297-308.

2.Lingvay I, et al. JAMA. 2023; 330(3): 228-237.

3.Bajaj HS, et al. Ann Intern Med. 2023; 176(11): 1476-1485.

4.Polonsky W, et al. Diabetes Res Clin Pract. 2024 Nov:217:111885.

5.Li Y, et al. Diabetes Ther. 2025; 16(4): 685–699.

6.《基础胰岛素周制剂依柯胰岛素治疗2型糖尿病临床应用专家指导建议》专家组. 中华糖尿病杂志. 2025; 17(9): 1110-1116.

7.Philis-Tsimikas A, et al.Drugs. 2025 Oct;85(10):1253-1268.

8.中华医学会糖尿病学分会. 中国糖尿病防治指南(2024版)[J]. 中华糖尿病杂志,2025,17(01):16-139.

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