今日研读

靶向治疗与免疫治疗可显著改善携带基因变异或PD-L1阳性表达的晚期肿瘤患者预后，基于此，美国国家综合癌症网络（NCCN）指南推荐，所有转移性非小细胞肺癌（mNSCLC）患者在启动一线（1L）治疗前，需完成临床明确的可靶向基因变异（AA）检测及PD-L1表达水平检测。

以分子检测结果为指导的社区癌症网络肺癌诊疗协作项目（MYLUNG），核心研究方向为评估NSCLC生物标志物检测的临床落地现状。本研究（方案2）为MYLUNG项目的第二阶段研究，通过前瞻性研究设计，系统分析社区临床实践中NSCLC患者的生物标志物检测方案、临床治疗模式及远期预后结局。

本研究为一项前瞻性、非干预性观察性临床试验，于2020年12月至2022年9月，在美国18家社区医疗中心开展。研究纳入年龄≥18周岁、病理确诊为NSCLC且排除IA期的成年患者，研究已在美国临床试验数据库完成注册（NCT05644808）。研究主要分析生物标志物检测率与一线治疗启动时机的相关性、临床常用检测手段、AA谱、一线治疗选择方案、二代测序（NGS）检测应用特征及患者远期生存结局。

本次研究共纳入556例mNSCLC患者，人群中位年龄70.3岁。本阶段分析（方案2）数据显示，98.8%的mNSCLC患者在诊疗全程接受过至少一项生物标志物检测，相较于方案1的89.9%，整体生物标志物检测覆盖率显著提升。两研究阶段对比结果显示，一线治疗前完成至少一项生物标志物检测的患者占比（方案1：79.2%；方案2：79.0%）、一线治疗后补充检测的患者占比（方案1：10.7%；方案2：11.2%）均无明显差异，检测时间分布特征基本保持一致。

各类生物标志物检测手段统计结果显示，EGFR的检测率最高（88.8%），其次是PD-L1和ALK（各87.6%），以及BRAF和ROS1（各84.9%）。自方案1至方案2研究阶段，mNSCLC患者上述五项核心生物标志物的整体检测率均呈显著提升。本研究中，共计439例（79.0%）患者于一线治疗启动前，获取至少一项生物标志物检测结果。其中94例（21.4%）患者检出具备一线靶向治疗指征的AA。AA亚型分布方面，EGFR变异占比最高，达66.0%。其余依次为ALK（12.8%）、MET（10.6%）、BRAF（8.5%）、RET（2.1%）及ROS1（1.1%）。在94例检出AA的患者中，73例（77.7%）患者及时接受一线靶向治疗，该人群生存结局呈现向好趋势。

方案2数据显示，共有353例（63.5%）患者完成指南推荐的八基因生物标志物全套检测，其中245例（44.1%）患者于一线治疗开展前即取得八基因检测报告。对比方案1与方案2数据可见，整体NGS检测率由37.0%提升至72.8%，一线治疗前完成NGS检测的患者占比由5.0%升高至55.6%，两项指标均呈现大幅增长。

图1. 方案1（2018-2020年）与方案2（2020-2022年）生物标志物检测实施情况对比

生存结局分析结果显示，一线治疗前完成至少一项生物标志物检测的患者，其中位总生存期（OS）较未检测人群延长6.8个月，且该生存差异具有统计学意义。

进一步分层分析表明，相较于一线治疗前未完善全面生物标志物检测的患者，提前完成全套标志物检测人群的无进展生存期（PFS）与OS未见显著统计学差异。具体数据如下：中位PFS（95% CI）：13.67（10.81~15.93）个月 vs 12.12（10.18~14.98）个月，中位OS（95% CI）：19.48（16.39~24.90）个月 vs 17.64（13.47~20.96）个月。

针对检出AA的患者人群分析发现：与接受一线化疗和/或免疫治疗相比，采取一线靶向治疗的患者可显著改善远期生存获益，其PFS与OS均得到明显提升。对应生存数据：中位PFS（95% CI）：24.18（18.43~NA）个月 vs 14.85（5.36~16.56）个月，中位OS（95% CI）：32.79（23.43~NA）个月 vs 24.64（6.05~NA）个月。

图2. mNSCLC患者PFS与OS的Kaplan-Meier生存曲线