全球痴呆患病人数预计将持续上升，带来巨大社会经济挑战。早发性痴呆（EOD）是以65岁前起病为特征，全球患病率估计为每10万人中119例。由于发病年龄较早，EOD患者在工作年龄阶段即可能出现残疾，尽管与老年患者（>65岁）相比，EOD患者的合并症较少但整体负担却更为沉重。近期流行病学研究显示EOD发病率高于既往报道，进一步强调该痴呆亚型的重要性。
痴呆诊断可显著缩短患者预期寿命，全因死亡风险升高至 5.90 倍。痴呆已被公认为老年人群死亡的主要原因之一，尽管痴呆生存率已被广泛研究，但专门针对 EOD 的生存情况及预后相关因素的研究仍较少。
为确保EOD患者准确分类，以诊断年龄为纳入阈值而非症状起病年龄，纳入 65 岁及以下确诊痴呆的患者。同时，研究排除了非进行性病程、
最终研究队列共 794 例EOD 病例：
研究共纳入 794 例 EOD 患者）（男 393 例、女 401例），平均诊断年龄为59.6 岁。其中28.3%的患者具有痴呆家族史阳性；合并症以
研究期间共215 例（27.1%）患者死亡。EOD组中位生存期为8.7年，FTD（6.9年）和α-SYNU组（7.0年）最短，AD组为9.9年。FTD-ALS 患者生存期最短（2.5 年）；剔除该亚组后 FTD 中位生存期仍仅 7.2 年。
图1 早发性痴呆（EOD）与对照组生存曲线
与匹配对照组相比，EOD 组全因死亡风险显著升高（HR=6.56，P<0.001）；其中 FTD 组风险最高（HR=13.75，P<0.001）。：校正年龄、性别、共病及教育水平后，FTD 与 α-SYNU 患者死亡风险显著高于 AD 患者，其他 EOD 与 AD 无显著差异。
图2 早发性AD、FTD 、α-SYNU及其他EOD与对照组生存曲线
仅在 EOD 患者内部分析中，独立死亡危险因素包括：
FTD 诊断（HR=3.16）、α-SYNU 诊断（HR=2.77）
男性（HR=1.59）
诊断年龄更大（HR=1.03）
常
高等教育较初等教育呈死亡风险降低趋势，但差异无统计学意义（HR=0.76，95% CI：0.51~1.14，P=0.157）。180例 FTD 患者中42例（23.3%）携带 C9orf72 六核苷酸重复扩增，其死亡风险与非携带者无显著差异（HR=1.35，P=0.366）。12年随访期间患者生存结局总体稳定，2010—2021年 EOD 预后无系统性改变。
研究通过大型、严格验证的基于人群 EOD 队列，提供了最新生存与死亡率数据。EOD 特定诊断显著影响死亡率，其中FTD 与 α-SYNU 生存期最短。男性、诊断年龄较大、多种合并症、低教育水平与死亡率升高相关，但并非 EOD 特异性。常染色体显性遗传型痴呆家族史升高死亡风险，而精神疾病家族史无显著影响。
研究发现，较高教育水平是死亡风险的保护因素，在 EOD 联合对照的总队列中尤为显著。在仅纳入 EOD 患者的分析中该保护趋势仍存在，但未达统计学意义，可能与统计效能不足有关。合并症与队列中死亡率升高相关，纳入健康对照后该关联更为显著。校正合并症后，不同痴呆亚型与生存的强关联未被显著改变，提示 EOD 本身具有独立的死亡风险效应。单独评估EOD患者时，仅糖尿病史显示出与死亡率增加的独立显著关联。
在家族史方面，Goldman 1 型（常染色体显性遗传模式）与死亡风险升高相关，而 C9orf72 重复扩增状态则无此关联。研究还观察到，诊断年龄更大、男性是 EOD 患者死亡风险的独立影响因素。EOD 可使全因死亡风险显著升高（HR=6.56）。尽管晚发性痴呆患者的绝对生存年数更短，但与普通人群相比，痴呆诊断对 EOD 患者死亡风险的放大效应更为显著。
综上，研究提供了 EOD 最新的生存数据，证实 EOD 诊断可显著升高患者死亡风险。EOD 死亡风险存在明显的亚型差异，并与性别、诊断年龄、糖尿病史及常染色体显性痴呆家族史显著相关。
参考文献：Katisko K, Aaltonen M, Aho K, et al. Survival and mortality rates in early onset dementia. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2026;97(3):256-262. Published 2026 Feb 13. doi:10.1136/jnnp-2025-336805
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