度普利尤单抗（抗IL-4/IL-13单抗）已获批用于6个月及以上中重度AD患儿。既往研究显示，度普利尤单抗可增加6~11岁低身高、重度AD患儿的生长速率及骨碱性磷酸酶（BALP，骨形成标志物）。本研究进一步评估度普利尤单抗对2~5岁中重度AD患儿血清总ALP（骨矿化的替代标志物）及生长的影响。

研究设计：

• 纳入年龄≥2岁至<6岁的中重度AD患儿，接受外用糖皮质激素（TCS）+度普利尤单抗（200/300 mg，每4周1次）或安慰剂治疗16周。  

• 在基线、第4周和第16周检测血清总ALP水平。  

• 评估基线身高低于第50百分位数的患儿在第16周时的平均身高百分位数变化。

图1 研究设计

1. 骨矿化生物标志物：血清总ALP显著升高

治疗16周后，度普利尤单抗组患儿血清总ALP较基线显著升高（LS平均变化 +53.2 IU/L），与安慰剂组相比差异具有统计学意义（P < 0.0001），且所有值均在正常参考区间内。

图2度普利尤单抗组与安慰剂组血清ALP变化对比

性别差异：

• 男孩：升高更明显（较基线+74.7 IU/L，P = 0.001 vs 安慰剂）

• 女孩：亦显著升高（较基线+29.9 IU/L，P = 0.0004 vs 安慰剂）

血清ALP是骨矿化过程的替代标志物，其升高提示度普利尤单抗可能通过改善全身炎症状态，促进骨骼的正常矿化。

2.身高获益：基线身高偏矮的患儿改善更明显

在基线身高低于第50百分位数的2~5岁患儿中，治疗16周后观察到数值上的身高百分位数改善（见图3）：

图3基线身高低于第50百分位数的患儿，度普利尤单抗组与安慰剂组身高百分位数变化对比

尽管未达到统计学显著性（可能与样本量较小有关），但两组间存在临床意义的数值差异，提示度普利尤单抗可能促进基线身高偏矮患儿的追赶性生长。

3. 安全性

研究中度普利尤单抗的安全性特征与已知安全性一致，未观察到新的安全性信号。

• 2~5岁中重度AD患儿接受度普利尤单抗治疗16周后，血清ALP（骨矿化替代生物标志物）水平升高。

• 基线身高偏矮的患儿在度普利尤单抗治疗16周后，表现出比安慰剂组更明显的生长获益。

• 仍需更长期的评估以明确度普利尤单抗对不同性别患儿生长发育的影响。

本研究首次在2~5岁中重度AD患儿中观察到度普利尤单抗对骨矿化标志物的积极影响，并提示其对身高偏矮患儿可能具有促进生长的作用。这些发现进一步支持了早期、持续控制AD炎症可能带来的系统性获益——不仅是皮疹和瘙痒的改善，还可能助力患儿实现正常的骨骼发育和生长追赶。未来需要更长随访周期的数据来验证这些趋势并阐明性别差异。

参考文献：