作者：周慧南京市第二医院疑难和重症肝病科

审核：熊清芳 南京市第二医院疑难和重症肝病科

         叶伟  南京市第二医院肝硬化治疗中心

本文为作者授权医脉通发布，未经授权请勿转载。

患者15岁，女性，学生，因“反复腹痛、眼黄、肤黄3月余”于2020年11月入院。患者2020年7月无明显诱因下出现上腹部疼痛不适，持续性胀痛，伴有腰痛，有恶心、呕吐，同时眼黄、肤黄、尿黄，遂至当地医院就诊，查血常规：红细胞:3.19*10^12/L，血红蛋白:97g/L。肝功能：总胆红素:95.88umol/L，间接胆红素:83.3umol/L。腹部B超：胆囊体积大，胆囊壁水肿，胆汁粘稠，胆囊泥沙样结石，胆总管中段环状低回声区，脾大。当地考虑胆囊炎、胆囊结石，予以对症治疗后症状好转。

自10月起患者频繁发作上腹部痛、眼黄、肤黄、尿黄，时有腰痛、呕吐，再次至当地医院就诊，查肝功能：TB 41.3umol/L，ALT 171.9U/L，AST 40.4U/L，GGT 394.5U/L，ALP 166.6U/L。乙肝两对半均阴性，丙肝抗体阴性，腹部B超未见胆道结石（家长转述，未见检查报告）。当地医院予以对症治疗后患者仍有眼黄、肤黄、尿黄，腹痛症状时有发生，症状时轻时重。为进一步诊疗转至我院。患者母亲诉其出生时有轻度新生儿黄疸，后自愈。入院查体全身皮肤巩膜中度黄染。

1、入院检查：电解质、肾功能+肝功能+血脂分析(血清)：总胆红素:146.3umol/L↑，直接胆红素:74.3umol/L↑，间接胆红素:72.0umol/L↑，总蛋白:61.2g/L↓，球蛋白:18.2g/L↓，谷丙转氨酶:134.2U/L↑，谷草转氨酶:58.6U/L↑，胆碱酯酶:3966U/L↓，谷氨酰转肽酶:108.0U/L↑，碱性磷酸酶:149U/L↑，总胆汁酸:25.6umol/L↑，肌酐:42umol/L↓，磷:1.57mmol/L↑。血液分析+网织红(全血)：白细胞:3.97*10^9/L，中性粒细胞绝对值:1.99*10^9/L↓，淋巴细胞绝对值:1.60*10^9/L，红细胞:3.74*10^12/L，血红蛋白:110g/L↓，红细胞体积分布宽度CV:21.0%↑，红细胞体积分布宽度SD:69.2fl↑，异常红细胞:红细胞大小不均一，网织红细胞:13.48%↑。尿液分析全套(尿液)：颜色:黄色，胆红素:3+，尿胆原:3+。大便常规全套(大便)正常。凝血功能检测(血浆)：凝血酶原时间:12.4秒，部分活化凝血酶原时间:31.2秒，纤维蛋白原:1.70g/L↓。肝炎检测全套均阴性。甲功五项正常。自身免疫肝病抗体均阴性，免疫球蛋白G:7.4g/L↓。铜兰蛋白测定:182mg/L↓，血清铜:634.0μg/L↓，24小时尿铜含量:53.2μg/24h。总铁结合力+铁蛋白：铁、铁蛋白、转铁蛋白、血清不饱和铁结合力、血清总铁结合力正常，血清铁饱和度:59.8%↑。AFP、CEA正常。红细胞渗透脆性试验正常。血红蛋白电泳正常。抗人球蛋白试验Coombs阴性。

MRCP:胆总管中下段结石伴以上水平胆总管及部分肝内胆管扩张；胆囊结石、胆囊炎；脾脏体积增大；腹腔少量积液；双肾囊肿。

2、结合患者病例特点，考虑诊断：遗传性球形细胞增多症。

进一步完善：外周血细胞形态学分析：见球形红细胞，棘形红细胞偶见，红细胞大小不均。

全外显子基因检测：

患者确诊为遗传性球形细胞增多症，治疗上，患者因腹痛、黄疸第二次于我院住院治疗时行胆囊切除术及脾脏切除术，术后肝功能逐渐恢复正常。

遗传性球型红细胞增多症（hereditary spherocytosis,HS）是一种由基因突变引起红细胞膜异常导致的遗传性慢性溶血性疾病，多为常染色体显性遗传，少数为常染色体隐性遗传^[1]。HS在任何年龄均可发病，以婴幼儿及儿童居多^[2]，发病早晚与病情严重程度有关。HS为血液系统常见疾病，但因其黄疸、脾大以及合并胆道结石常见临床表现，患者时常就诊于肝病内科、消化内科以及肝胆外科。

临床表现及诊断：遗传性球形细胞增多症常表现为：1.不同程度贫血；2.轻重不等的黄疸；3.轻至中度脾大，多伴肝大，常有胆囊结石；4.半数以上有阳性家族史，多呈常染色体显性遗传。

实验室检查需完善血常规、网织红细胞计数、血涂片、红细胞渗透脆性试验、生化等，以评估是否具备溶血性贫血的实验室检查特点，是否可见胞体小、染色深、中心淡染区消失的小球形红细胞；病情发作时影像学检查必不可少；基因检测有明确诊断价值。

治疗方法：尚无特异性的治疗方法。极轻型患者可能无需治疗，贫血患者一般治疗包括补充叶酸、输血，如出现中重度贫血、反复溶血危象或影响生活治疗，可行脾切除术。

预后：多数患者脾切除后接近正常生活。

1、反复发作的疾病在诊疗过程中须多思考、多做疾病的排查。

2、抓住患者的发病特点，总结后能更好的为诊断指明方向。

3、儿童、青少年疾病要更加警惕遗传相关疾病。

本平台旨在为医疗卫生专业人士传递更多医学信息。本平台发布的内容，不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议。如该等信息被用于了解医学信息以外的目的，本平台不承担相关责任。本平台对发布的内容，并不代表同意其描述和观点。若涉及版权问题，烦请权利人与我们联系，我们将尽快处理。