本期《医脉面对面·乳腺时间》栏目特别邀请到李薇教授、李惠惠教授、熊慧华教授及佟仲生教授一同参与全球Ⅲ期lidERA乳腺癌试验结果的分析和解读。

lidERA研究是一项全球Ⅲ期临床试验，旨在评估在研口服giredestrant用于雌激素受体（ER）阳性、HER2阴性早期乳腺癌（eBC）辅助治疗的疗效与安全性。该研究入组了超过4100名中高危Ⅰ-Ⅲ期患者，随机接受giredestrant或标准内分泌治疗。中位随访32.3个月后，结果显示giredestrant在主要终点iDFS上显示出具有统计学显著性和临床意义的改善。具体而言，giredestrant组3年iDFS率为92.4%，优于标准治疗组的89.6%。此外，giredestrant在总生存期（OS）上呈现更优趋势，并能将远处转移风险降低31%，其安全性与已知特征一致，耐受性良好。综上所述，lidERA研究是首个在辅助治疗阶段证实口服SERD类药物giredestrant能带来显著获益的Ⅲ期试验，giredestrant在改善疗效、患者依从性与治疗持续性方面均展现出优势，具有“里程碑”意义。

回顾过去二十年内分泌治疗的进展，上一次重大更新仍是二十年前芳香化酶抑制剂（AI）与他莫昔芬的比较。Giredestrant是首个在辅助治疗中取得iDFS阳性结果的口服SERD，将对未来临床实践产生重要的影响。lidERA研究提供了长达32个月的随访数据，显示iDFS和DFS均有显著提升，证明了试验设计的完整性。此外，该药物不良反应整体耐受性良好，兼具疗效与安全性，在患者群体庞大的辅助治疗领域中展现出重要治疗价值，将为后续临床工作带来深远影响。

lidERA临床研究为这一新型口服SERD类药物辅助内分泌治疗的应用奠定了坚实的循证医学基础，也为未来的临床实践提供了重要的指导依据。

在晚期阶段，这类口服SERD药物通常在ESR1突变人群中展现出比传统内分泌治疗更好的疗效。虽然该研究在整体人群中都显示优于传统内分泌治疗，我在想是否在ESR1突变的人群中可能会有更显著的获益？此外，该方案似乎只是对照单纯的内分泌治疗，并未参考联合CDK4/6抑制剂的强化治疗。因此，这项研究对我们当前的临床实践能否起到指导作用，甚至改变现有的治疗策略？

这项研究在当前中高危患者普遍采用CDK4/6抑制剂强化治疗的背景下，其对照组仍为他莫昔芬与AI等传统内分泌治疗药物，因此并未直接改变现有的强化治疗策略。但它确实显示，在既往单药内分泌治疗的基础上取得了进一步改善。但对特定患者人群（如ESR1突变患者）的HR还有明确优化，这一问题值得我们深入探讨。

我认为这项研究有四个特点值得关注：第一，样本量较大且人群具有代表性，其中亚洲人群占22%，绝经前患者达40%，与中国患者年龄特征相符，对我国临床实践借鉴价值较高。第二，适用人群范围较广，涵盖了Ⅱ–Ⅲ期患者，并纳入了部分高危N0期患者（原发肿瘤＞1cm，且伴有组织学分级高、Ki-67指数高或其他高危因素）。第三，疗效明确。HR值约为0.7，将iDFS从89.6%提升至92.4%，提示其具有显著的疗效优势。同时，该研究也引发新的临床思考：对于高危N0患者，应选择口服SERD单药还是联合CDK4/6抑制剂？未来可能需对更高危人群进行更精细化的治疗决策。第四，安全性良好，治疗中断率低，潮热、关节疼痛等不良反应发生率较低，有助于提升治疗依从性。

讨论环节

该研究在亚洲及绝经前人群中疗效显著，为早期治疗提供了新选择，也促使我们更精细地权衡单药与联合策略。基于此，请教李薇教授谈谈，新型口服SERD类药物将对ER+/HER2-早期乳腺癌的辅助治疗格局产生怎样的影响？结合临床需求，您认为其具体应用前景如何？

在ER阳性、HER2阴性的乳腺癌患者中，该群体占比超过70%，辅助内分泌治疗至关重要。近二十年来，治疗不断演进，从AI与他莫昔芬比较，到CDK4/6抑制剂强化治疗，生存获益不断改善，但仍有约25%的患者在五年后出现复发转移。并且，治疗需持续2-3年，不良反应易影响耐受性与依从性，若导致治疗中断，将显著限制疗效获益。因此，当前临床核心需求在于寻找疗效确切、不良反应较轻且便于长期管理的药物。口服剂型有助于患者居家治疗，减少就诊负担。新型SERD类口服药物的出现，为早期乳腺癌辅助治疗提供了重要新选择，具有深远的临床意义。

该研究为早期治疗提供了新选择，并提示需关注ESR1等分子标志物以推动精准分层治疗。药物的低不良反应率与低停药率是其显著优势，若将其治疗“前移”至新辅助及辅助阶段，可能对患者的全程管理、治疗依从性及后续治疗格局产生重要影响。基于此，请李慧慧教授，从全程管理角度谈谈，口服SERD类药物在早期阶段的应用可能带来哪些影响？

早期ER+乳腺癌患者需要长期接受辅助内分泌治疗，以降低近远期复发风险，这对药物的疗效与安全性提出了更高要求。传统AI可能引起肌肉关节酸痛等问题，真实世界数据显示这会影响患者依从性，甚至导致停药，进而影响疗效。而晚期常用的氟维司群为注射制剂，其耐受性与便利性也存在局限。相比之下，这类新型口服SERD类药物展现了其优势：停药率低，有助于改善治疗依从性，使患者能够坚持长期用药，从而确保治疗获益。当然，将此类药物前移至辅助治疗也带来新的挑战，例如治疗失败后的后续方案选择，这将是未来需要探索的领域。总体而言，无论是早期还是晚期治疗，未来都需要借助更精准的基因检测，实现个体化的治疗策略。

该研究展示了良好的研究结果，也引发了大家的深入思考。针对其入组人群特征，未来临床应用中需要思考，如何基于不同风险层次，在传统内分泌药物、新型口服SERD以及是否联合CDK4/6抑制剂之间做出更精准的临床决策与流程优化，请熊慧华教授进行分享和解读。

在当前治疗选择丰富的背景下，临床决策需综合考量多重因素，以实现个体化治疗。首先，应依据研究证据明确适用人群，主要包括淋巴结阳性，或原发肿瘤≥1cm且伴有高危因素（如分级高、Ki-67高）的N0期患者。其次，需评估患者年龄、绝经状态及伴随疾病，平衡疗效与长期风险（如AI的骨健康影响、他莫昔芬的血栓风险）。同时，必须重视患者的生活质量与主观意愿，若无法耐受传统治疗的不良反应，可考虑新型口服SERD等替代选择。此外，药物可及性与经济负担也是现实考量。总体而言，治疗决策是一个识别适宜人群、全面权衡获益与风险、并通过医患共同商讨制定个体化方案的过程。

感谢熊教授的分享，为内分泌治疗决策提供了关键思路。序贯治疗是未来重要方向，例如在初始内分泌治疗后是否换用或序贯新型口服SERD，以及长期维持治疗的策略。各位专家已从疗效、安全性及临床实践等角度进行了深入探讨。最后，有请佟仲生教授对以上内容进行总结，分享见解。

近年来，giredestrant在晚期乳腺癌治疗中备受关注，其通过与雌激素受体竞争性结合并诱导其降解来发挥疗效。在晚期乳腺癌中，其对ESR1突变人群显示出明确疗效，但对非突变人群也可能有效，具体疗效差异仍需进一步明确。此次，我们重点讨论giredestrant在早期辅助治疗中的lidERA研究。这项研究的结果令人鼓舞，三年iDFS达到了92.4%，相比对照组的89.6%有显著提升，HR达到0.70，且安全性良好，骨痛、潮热等常见不良反应可耐受，这对需要长期用药的患者而言非常重要。然而，我们也要审慎看待其入组人群。这项研究纳入的标准相对宽泛，包含了相当比例的I期和淋巴结阴性的患者，其中约70%为经基因检测判定高危的淋巴结阴性患者。亚组分析提示，分期较晚的患者获益可能更明显（如II期HR 0.7，III期HR 0.74），但实际获益仍与淋巴结状态、肿瘤大小等多项因素相关。该研究为临床实践提供了新选择，也引发出新的问题：对于不同风险层次的患者，应如何决策单药使用还是联合CDK4/6抑制剂？对于中危患者（如伴有高危因素的I/II期患者）以及高龄、合并症较多的患者，该药凭借其良好的安全性具有重要应用价值。未来仍需更多研究，例如比较该药联合CDK4/6抑制剂与现有标准治疗的疗效。

综上，这项研究具有开拓意义，尽管仍需总生存期数据以及更精准的人群界定，但其展现的疗效与安全性为其在临床中的应用奠定了积极基础。

非常感谢佟教授对这项研究全面深入的分析，以及对以上三位专家讨论要点的梳理。从适用人群细分、治疗特点到当前研究尚存的问题，都给出了非常清晰的总结与指导。这无疑对我们未来的临床实践、研究设计乃至新药的合理应用，都具有重要的指导意义。