近年来，靶向前列腺特异性膜抗原（PSMA）的放射配体疗法（RLT）发展迅速，在晚期前列腺癌领域展示出良好的疗效与安全性特征，推动前列腺癌加速迈入诊疗一体化时代。在刚刚结束的2026年欧洲泌尿外科协会（EAU）和美国临床肿瘤学会泌尿生殖系统肿瘤研讨会（ASCO-GU）年会上，多项重磅研究公布数据，深入探讨了RLT的治疗边界与PSMA PET/CT的多维应用，有望重新定义前列腺癌的临床实践范式。值此之际，医脉通特邀中国人民解放军总医院张旭院士、中国医学科学院肿瘤医院邢念增教授、复旦大学附属中山医院石洪成教授为我们解读相应研究数据，围绕靶向PSMA诊疗的临床应用与未来发展发表专业见解，为临床实践提供指导与参考。
张旭 院士
中国人民解放军总医院
中国人民解放军总医院泌尿外科医学部主任
中国科学院院士
中国医学科学院学部委员
中华医学会泌尿外科分会主任委员
亚洲机器人泌尿外科委员会主席
北京医学会泌尿外科分会主任委员
国家肾脏移植质控中心主任
中国人体器官捐献管理中心副主任
中国抗癌协会腹腔镜与机器人手术分会主任委员
全军战创伤重点实验室主任
中央保健委员会专家组成员
国家高科技研究发展计划及全军重大后勤科研项目首席科学家
全军科技领军人才
国家杰出青年基金、国家科技进步奖获得者
享受国务院特殊津贴
我国泌尿外科腹腔镜和机器人技术的奠基人，《中华泌尿外科杂志》、《Bladder》和《微创泌尿外科杂志》等学术期刊主编。
邢念增 教授
中国医学科学院肿瘤医院
主任医师、博士研究生及博士后导师
国家癌症中心/中国医学科学院肿瘤医院副院长
全国人大代表
中央保健委员会 会诊专家
“百千万人才工程”国家级人才
国家“有突出贡献中青年专家”
国之名医
首届“国家杰出医师”
“吴杨奖”获得者
享受国务院特殊津贴
泌尿系统肿瘤细胞和基因治疗北京市重点实验室 主任
担任中国医师协会泌尿外科医师分会会长、北京医学会泌尿外科分会候任主任委员、中华医学会泌尿外科分会委员兼副秘书长、全球华人医师协会理事兼泌尿分会副会长、中国抗癌学会常委、中国抗癌学会泌尿肿瘤专业委员会副主任委员兼秘书长、中国医院协会常务理事、亚洲机器人泌尿外科学会委员、UroPrecison杂志主编、 J of Urology 编委、 《中华医学杂志》副总编、 《中华泌尿外科杂志》副总编、 《中华腔镜泌尿外科杂志》副总编、 《临床泌尿外科杂志》副总编，《中华肿瘤杂志》编委等职务
擅长泌尿系肿瘤的诊治及泌尿微创手术、多项技术处于国内或国际先进水平
国内外发表学术论文421篇，其中SCI 159篇。获省部级以上科技奖10余项
石洪成 教授
复旦大学附属中山医院
博士，主任医师，二级教授，博士生导师
复旦大学附属中山医院核医学科主任
复旦大学核医学研究所所长
中华医学会核医学分会候任主任委员
上海市医学会核医学分会主任委员
美国核医学研究院荣誉FELLOW
《中国医学影像学杂志》副主编
《Advances in Radiotherapy & Nuclear Medicine》共同主编
曾荣获 “十大医学贡献专家”、上海市政府质量奖金奖个人和美国核医学与分子影像学会主席卓越贡献奖等多项荣誉称号。
以第一或通信作者发表论文260余篇，其中SCI收录论文156篇。主编中、英文专著四部。承担八部人民卫生出版社规划教材主编或副主编。承担国家自然科学基金、科技部重大专项等科研项目多项。以第一完成人获上海市医学进步奖一项。
应邀在美国核医学年会、欧洲核医学年会等国际顶级学术会议及加州大学Davis 分校、弗吉尼亚大学医院、埃默里大学医学院等国际知名院校做学术报告20余次。
战线前移，PSMA靶向治疗或将持续改写前列腺癌干预时机
转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）阶段是延缓进展、延长生存的关键窗口期。张旭院士指出，随着精准医学诊疗理念的发展，如何依据肿瘤生物学特征进行治疗强化，并精准识别获益的优势人群，已逐渐成为mHSPC研究重心。在此背景下，围绕PSMA表达特征开展更具生物学导向的早期治疗探索，成为优化前列腺癌治疗策略的重要方向。
既往研究显示，雄激素受体通路抑制剂（ARPI）可以通过上调PSMA表达，提高前列腺癌细胞对PSMA靶向RLT的敏感性[1]。PSMAddition研究[2]是一项全球多中心、开放标签、前瞻性、1:1随机分组的III期临床试验，在PSMA阳性mHSPC患者中比较了177Lu-PSMA-617联合标准治疗（ARPI+雄激素剥夺治疗[ADT]）与单独标准治疗的有效性和安全性。2025年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会公布的数据显示，中位随访23.6个月，与标准治疗相比，177Lu-PSMA-617联合标准治疗可以显著改善影像学无进展生存期（rPFS，NR vs. 29.7个月，HR 0.72），且在所有预设亚组中保持一致。总生存期（OS）尚未成熟，但呈积极获益趋势。其它次要终点，如客观缓解率（ORR，85.3% vs. 80.8%）、第48周时前列腺特异性抗原（PSA）不可检测率（87.4% vs. 74.9%）、PSA进展风险（NR vs. NR，HR 0.42，0.30-0.59）、进展至转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的时间（NR vs. 29.63个月，HR 0.70，0.58-0.84）等，联合组均更优。2026年ASCO-GU更新的患者报告结局（PRO）和症状性骨骼事件（SSE）数据显示[3]，177Lu-PSMA-617治疗组中，整体安全性特征和mCRPC阶段相似，联合治疗未显著增加不良事件发生率，也并未显著影响患者至健康相关生活质量（HRQoL）恶化时间，并在至SSE时间上呈现延长趋势（HR 0.89，95%CI 0.62-1.26）。张旭院士表示，PSMAddition研究的核心价值在于首次将RLT引入mHSPC一线治疗，并证实了在PSMA表达尚未因多线治疗而发生选择性下调的mHSPC阶段，RLT更有可能通过早期对肿瘤负荷更彻底的清除，延缓疾病进入去势抵抗状态，从而为患者带来更好的预后。
图1 PSMAddition研究的rPFS数据
“早期干预”的理念在Lutecomy研究中得到了进一步延伸。LuTectomy研究是一项单中心、单臂、I/II期试验[4]，旨在评估术前177Lu-PSMA-617新辅助治疗高危局限性前列腺癌的安全性和有效性。研究共纳入20例患者，术前接受1-2个周期的新辅助177Lu-PSMA-617治疗，中位随访13.8个月时，9例（45%）患者PSA降幅≥50%。本次EAU更新的45.6个月随访数据显示，共10/20例出现生化复发（BCR），中位无BCR生存期为32.1个月。无3-4级治疗相关不良事件或死亡发生[5]。现有数据提示177Lu-PSMA-617新辅助治疗高危局限性前列腺癌的安全性与可行性，提出了一种全新的治愈性探索路径，有望进一步提高高危患者治愈率、延长无复发生存期。
张旭院士总结道，从mCRPC到mHSPC，再到高危局限性前列腺癌围术期，RLT在前列腺癌中的定位正在循证证据的推动下，逐步向更早期、更精准、更多场景拓展。它已不再是晚期患者的最后防线，而是正逐步成长为贯穿前列腺癌全程管理、覆盖不同疾病阶段的核心治疗手段之一。
从注册研究到真实世界验证，RLT定义mCRPC治疗新标准
邢念增教授指出，凭借精准靶向、杀伤力强以及对正常组织损伤有限的特点，RLT已成为PSMA阳性mCRPC的标准方案。VISION研究[6]证实，177Lu-PSMA-617较标准治疗可以显著改善既往ARPI和化疗经治mCRPC患者的预后。PSMAfore研究则将其应用时机进一步提前至化疗前，回答了一个非常贴近临床场景的关键问题：一种ARPI进展后，应该选择换用另一种ARPI，还是尽早引入新机制的RLT？
PSMAfore研究[7]是一项随机、多中心、开放标签的III期试验，对比了177Lu-PSMA-617和换用ARPI在既往一种ARPI经治但未接受化疗mCRPC患者中的疗效。结果显示，与换用另一种ARPI相比，177Lu-PSMA-617可以显著延长患者中位rPFS（11.60个月 vs. 5.59个月，HR 0.49, 95% CI 0.39–0.61），提升疾病缓解率：PSA缓解率（51% vs. 17%），ORR（50% vs. 15%），并显示出更长时间的疾病控制：PSA无进展时间（10.64个月 vs. 4.24个月），缓解持续时间（NR vs. 10.05个月）。同时，177Lu-PSMA-617表现出良好的安全性特征，≥3级AE发生率低于换用另一种ARPI（35% vs. 49%）。在延缓疾病进展的同时，RLT还可有效改善患者的生活质量，对晚期前列腺癌患者尤为重要。
图2 PSMAfore研究rPFS数据
邢念增教授表示，PSMAfore研究为RLT在mCRPC早线阶段的应用提供了坚实的循证支撑。然而在真实临床场景中，患者异质性更强、病情更为复杂，使得真实世界研究成为验证临床证据、指导日常实践的关键环节。2026年ASCO-GU大会上，一项来自美国的真实世界队列（基于PRECISION 数据平台）[8]评估了177Lu-PSMA-617在化疗前mCRPC患者的真实世界疗效。该研究纳入500例既往接受≥1种ARPI且未经紫杉烷类化疗的mCRPC患者，结果显示，PSA50、PSA80和PSA90缓解率分别为63%、39%和26%；中位PFS为13.5个月（95%CI 11.7-14.7）。该研究与PSMAfore研究结果高度一致，进一步验证了177Lu-PSMA-617作为既往ARPI经治的PSMA阳性mCRPC患者优选方案的临床稳健性。研究还分析了既往治疗线数对疗效和生存的影响，与既往＞1次ARPI治疗的患者相比，既往仅1次 ARPI治疗后立即启动177Lu-PSMA-617治疗的患者显示出更优的临床结局（中位PFS 15.8 vs. 12.7个月，p<0.05)，这一发现为临床治疗顺序的选择提供了重要参考，提示早期应用177Lu-PSMA-617可能带来更大获益，支持其在ARPI经治后尽早使用。
图3 177Lu-PSMA-617治疗起始后的PFS
PRECISION数据平台还进一步探索了177Lu-PSMA-617在更多临床情境下的应用情况。研究[9]发现，在既往ARPI经治mCRPC患者中，与仅接受177Lu-PSMA-617治疗的患者相比，接受ARPI联合177Lu-PSMA-617治疗的患者的PFS（14.7个月 vs. 12.5个月，HR 0.84）和总生存期（OS，20.0个月 vs. 15.7个月，HR 0.70）获益更为显著。
图4 ARPI±177Lu-PSMA-61治疗mCRPC的PFS和OS
邢念增教授总结道，无论是在严格设计的随机对照试验中，还是在异质性更强的真实世界人群中，177Lu-PSMA-617均展示出稳定且可重复的疗效与安全性特征，上述研究结果为RLT在mCRPC患者中的广泛应用再次加码。未来，需要精准筛选获益人群，优化mCRPC患者的联合/序贯治疗模式，进一步提升患者预后。
PSMA PET——PCWG4时代下的影像评估新标杆
石洪成教授表示，PSMA PET/CT较传统影像学有着更高的敏感性和特异性，尤其对早期微小病灶，目前已被广泛应用于前列腺癌患者全周期管理的各个环节，包括初始诊断、分期与再分期、生化复发检测、疾病监测和指导不同阶段前列腺癌的治疗决策等。
2026年ASCO-GU大会上，前列腺癌临床试验工作组4（PCWG4）发布了最新推荐指南，对前列腺癌患者的临床试验设计、终点评估和入组标准进行了全面更新[10]。本次更新正式将PSMA PET/CT纳入疾病基线和进展评估体系，并制定了基于PSMA PET/CT检查结果的标准化疾病进展判定规则。PCWG4标准将治疗≥8周后进行PSMA PET/CT结果作为评估疾病进展的证据，以新病灶的数量而非摄取值变化作为疾病进展的判读标准：对于肝脏和非肺部的内脏转移灶，任意单个新病灶均构成疾病进展；对于骨、淋巴结及肺转移灶，≥2个新病灶构成进展（5个以内新病灶需后续扫描确认，≥6个无需确认）。石洪成教授指出，虽然PSMA PET/CT已在临床实践中得到了广泛的认可与应用，但此前缺乏统一标准，PCWG4为PSMA PET/CT制定了标准化的应用及判读规则，为早期发现疾病进展提供了补充手段。
PCWG4标准的确立意味着PSMA PET/CT正从经验性应用走向规范化应用，其在前列腺癌临床试验中的角色也日益清晰，并逐步成为患者分层与疗效评估的重要支撑。2026年EAU大会中，多项研究探索了PSMA PET/CT在不同临床情境下的应用价值，并基于PSMA PET定义的疾病分期，积累前瞻性的临床证据，有望改变临床实践：
PSMA PET定义的寡转移患者是否应该接受手术治疗？
根治性前列腺切除术（RP）是否能为寡转移HSPC患者带来获益尚不明确，此前RAMPP研究已证实RP可降低癌症特异性死亡率，但OS获益不明显且手术相关严重并发症风险较高。此次EAU一项研究表明[11]，同样是接受RP+PLND+最佳系统治疗，基于PSMA PET分期的寡转移患者比传统影像学分期的患者预后更好（2年无复发生存率86% vs. 67%，p<0.01）。由于传统影像分期无法筛选出真正的寡转移患者，可能低估了手术的真实疗效，而PSMA PET分期能更精准筛选从局部治疗中获益的人群。
而一项随机对照研究（PRESIDENT研究）[12]正积极探索RP在改善低瘤负荷mHSPC患者无恶化生存期（DFS）中的价值，该研究采用PSMA PET/CT定义寡转移状态（≤5个骨或盆腔外淋巴结转移灶）作为入组标准，同时PSMA PET也是疾病监测和进展评估的核心手段。如果研究结果显示手术能显著改善DFS，则PSMA PET将成为筛选适合手术的初始分期工具，改变标准临床实践。
PSMA PET是否可以指导淋巴结清扫范围？
来自澳大利亚的一项真实世界队列表明[13]，使用PSMA PET/CT进行术前淋巴结分期，可以显著提升阳性淋巴结的检出率，并降低了盆腔淋巴结清扫术（PLND）的实施率。为明确PSMA PET对于淋巴结清扫的指导价值，一项多中心试验（DISSECTION 2.0研究）[14]正前瞻性地评估在PSMA PET/CT阴性的高危局限性前列腺癌中，对比RP联合或不联合扩大PLND（ePLND）的肿瘤学获益。
PSMA PET进行初始分期并和预后显著相关
一项国际多中心队列研究发现[15]，局限性前列腺癌患者PSMA PET/CT分期时的PRIMARY评分具有预后价值，原发病灶SUVmax>12的患者死亡风险显著升高（HR 1.53，p=0.045）。但ADT会削弱PSMA PET对预后判断能力，计划接受ADT的患者，应在治疗前完成PSMA PET/CT检查以获得真实的肿瘤负荷与风险分层评估。
PSMA PET再分期对临床决策的影响
一项针对RP术后BCR患者的队列显示[16]，符合EMBARK研究标准的高危BCR患者，经PSMA PET/CT重分期后，96.2%已存在转移，这意味着在PSMA时代，EMBARK样患者几乎消失，大多数曾经被认为是高危BCR的患者其实已经存在转移病灶，临床需要对“高危BCR”进行重新定义，并转向基于PSMA的治疗。
石洪成教授总结道，PSMA PET/CT正推动前列腺癌影像评估从传统解剖学影像时代迈向分子影像时代，作为核医学医师，不仅要精准判读，更要深入理解临床决策的需求，将分子影像的价值真正转化为患者的临床获益。未来，在PCWG4倡导的规范化、综合化评估理念指导下，随着定量标准的进一步统一和人工智能辅助判读等技术的广泛应用，PSMA PET/CT在前列腺癌精准诊疗和全程管理中的支撑作用将愈发凸显。
总结
从mCRPC到mHSPC，再到高危局限性前列腺癌围术期，RLT的治疗边界不断前移，有望从晚期防线成长为贯穿全程的核心治疗手段；PCWG4标准的发布将进一步推动PSMA PETCT的规范化应用与普及。多学科协作下，以PSMA为靶点的诊疗一体化正深刻重塑前列腺癌全病程管理的格局，为更多前列腺癌患者带来更长生存与更优生活质量的希望。
参考文献
1.van der Gaag S, et al. J Nucl Med. 2025 Mar 3;66(3):373-376.
2.Scott T Tagawa, et al. 2025 ESMO. LBA6.
3.Michael J. Morris, et al. 2026 ASCO GU. Abs18.
4.Eapen RS, et al. Eur Urol. 2024 Mar;85(3):217-226.
5.Hennes D., et al. 2026 EAU. P0350.
6.Sartor O, et al. N Engl J Med,2021,385:1091-1103.
7.Morris MJ, et al. The Lancet, Volume 404, Issue 10459, 1227 - 1239.
8.Daniel J. George, et al. 2026 ASCO GU. Abs81.
9.Heath EI, et al. 2026 ASCO GU, Abs78.
10.Armstrong AJ, et al. J Clin Oncol. 2026 Feb 26:JCO2502834.
11.Scuderi S.L.A., et al. 2026 EAU. A0518.
12.Sooriakumaran P., et al. 2026 EAU. A0644.
13.Yang J., et la. 2026 EAU. A0552.
14.Engesser C.H., et al. 2026 EAU. A0642
15.Maurer T., et al. 2026 EAU. P0926.
16.Viti A., et al. 2026 EAU. A0512.
编辑：Rudolf
审校：Kristen
执行：Ocean
本平台旨在为医疗卫生专业人士传递更多医学信息。本平台发布的内容，不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议。如该等信息被用于了解医学信息以外的目的，本平台不承担相关责任。本平台对发布的内容，并不代表同意其描述和观点。若涉及版权问题，烦请权利人与我们联系，我们将尽快处理。
医脉通是专业的在线医生平台，“感知世界医学脉搏，助力中国临床决策”是平台的使命。医脉通旗下拥有「临床指南」「用药参考」「医学文献王」「医知源」「e研通」「e脉播」等系列产品，全面满足医学工作者临床决策、获取新知及提升科研效率等方面的需求。
(本网站所有内容，凡注明来源为“医脉通”，版权均归医脉通所有，未经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，否则将追究法律责任，授权转载时须注明“来源：医脉通”。本网注明来源为其他媒体的内容为转载，转载仅作观点分享，版权归原作者所有，如有侵犯版权，请及时联系我们。)
