SMPD1介导的鞘脂代谢失调：冠心病支架内再狭窄预测与防治的新突破——来自安贞医院冠心病中心的思考与探索丨科研快讯
2026-03-05
冠心病（CHD）是全球致死率最高的疾病之一，发病率持续攀升，慢性完全闭塞（CTO）作为其重要亚型，临床诊疗挑战显著。经皮冠状动脉介入治疗（PCI）是CHD的核心治疗手段，但支架内再狭窄（ISR）仍是术后主要并发症，尤其在 CTO 患者中发生率居高不下。尽管药物洗脱支架（DES）已在一定程度上降低了 ISR 风险，但 CTO 病变中 ISR 的高发性仍亟需更精准的早期预测方法和新型防治策略。
针对这一临床未满足需求，首都医科大学附属北京安贞医院冠心病中心四病区崔松教授，友谊医院副院长宋现涛教授联合澳门理工大学李克峰教授团队及西藏拉萨市人民医院心内科共同开展多阶段综合研究，系统探索 ISR 的代谢调控机制。近期研究成果以 “SMPD1-mediated sphingolipid metabolism dysregulation in predicting and preventing in-stent restenosis of coronary heart disease patients” 为题，发表在Journal of Pharmaceutical Analysis期刊上（8.9/Q1），为 ISR 的预测与防治提供了全新的理论依据和技术支撑。
冠状动脉介入治疗后，ISR 的发生严重影响患者预后，尤其在CTO这类复杂病变中，其病理生理机制更为复杂。现有预测手段多依赖单一生物标志物或影像学指标，准确性有限或需要有创性或无创检查，费用高；而防治策略仍缺乏针对性靶点，临床需求迫切。
本研究采用“临床队列筛查——生物标志物构建——机制解析——实验验证”的四阶段系统性研究策略。创新性地从代谢组学视角切入，通过多阶段研究设计，整合机器学习、网络分析、虚拟筛选及体内外验证等技术，系统解析 ISR 的代谢调控网络，旨在识别高特异性预测标志物和潜在治疗靶点，为临床精准管理ISR提供新方案。
1.代谢网络复杂性差异与高效能预测模型构建：构建的NetMet-ISR预测模型在发现队列中表现出优异的预测效能，显著优于传统单一代谢物标志物，且在独立验证队列中得到稳定验证。
2.鞘脂代谢通路是ISR的核心紊乱通路：ISR 患者神经酰胺代谢、鞘磷脂代谢和脱氧鞘脂代谢三条鞘脂相关通路存在显著失调。进一步明确，溶酶体酶鞘磷脂磷酸二酯酶 1（SMPD1）的活性增强是导致上述代谢表型的核心机制，为 ISR 防治提供了关键靶点。
3.盐酸喹那普利（QHCL）对 ISR 的浓度依赖性防治作用：虚拟筛选发现盐酸喹那普利对SMPD1 具有潜在抑制活性。体外实验证实，QHCL 对 SMPD1 活性的抑制作用呈浓度依赖性。在猪冠状动脉支架模型中，QHCL治疗组的新生内膜面积显著减少，且呈剂量依赖性；同时，血管狭窄率也显著降低。
1.揭示ISR的代谢调控新机制：揭示鞘脂代谢网络紊乱是ISR发生的核心代谢基础，明确 SMPD1 介导鞘磷脂—神经酰胺代谢失衡在ISR病理过程中的关键作用，为理解ISR的发病机制提供了全新的代谢视角。
2.开发高效能预测工具：构建的NetMet-ISR模型基于代谢网络互作特征，预测效能显著优于传统单一标志物，为CTO患者PCI术后ISR的早期预测提供了精准工具，有助于临床及时识别高风险人群并采取干预措施。
3.提供新型防治策略：明确SMPD1为ISR防治的关键靶点，且发现临床常用药物盐酸喹那普利具有潜在的ISR 防治作用，实现“老药新用”，为临床提供了安全可行的治疗选择，具有重要的转化应用价值。
4.建立多学科整合研究范式：整合代谢组学、网络生物学、机器学习、虚拟筛选及动物实验等多学科技术，形成“临床发现——机制解析——药物验证”的完整研究链条，为复杂心血管并发症的研究提供了可借鉴的研究模式。
北京安贞医院冠心病中心为国内首批专注于冠心病系统化诊疗的专科中心，是国家心血管病临床医学研究中心核心单元、国家卫健委冠心病介入诊疗培训基地及中国胸痛中心示范单位。年冠脉介入手术量近4万例，关注冠心病的临床与基础研究，致力于推动冠心病的规范化培训与诊疗。
中共党员，心血管内科博士，博士后，主任医师，澳门理工大学博士导师，首都医科大学，北京市心肺血管疾病研究所，西藏大学硕士导师，美国加州大学圣地亚哥分校访问学者，首都医科大学附属北京安贞医院心内科知名专家，山东济宁市第四人民医院名医工作室，山东潍坊寿光市和信医院名医工作室，山东滨州市惠民县人民医院名誉院长。
2014.9月在美国斯坦福大学医学中心接受培训，2015.1-2016.4在美国加州大学supizio cardiovascular center进修，师从美国著名心脏病介入专家，SCAI主席，加州大学心脏中心主任Ehtisham Mahmud教授，主修心脏病介入治疗，尤其是瓣膜病介入治疗中TAVR、MitraClip技术，同时研修robotic PCI、Impella PCI等技术。擅长心血管内科急重症抢救和心内科介入治疗技术，并获得国家卫健委批准通过的支架置入、电生理检查及射频消融、起搏器植入、结构性心脏病介入治疗等所有心脏介入治疗技术各种相应的介入手术资格证书。
近五年以第一作者在国际心血管著名杂志JACC-Cardiovascualr Interventions、advanced science及其他英文杂志发表SCI研究论著8篇，单篇SCI论著影响因子最高16.25分，在中华心血管病杂志、中华医学杂志（中文、英文版）等发表论文10余篇，国家专利1项，参编论著2部，多次受邀到欧美及东南亚国家参与国际心血管介入治疗学术交流。
担任中国博士后联谊会心血管病专家组成员及中国生物医学工程学会成员，担任全国卫生产业企业管理协会心肺血管健康分会及北京白求恩精神研究协会理事，兼任首都医科大学临床英语教师。
独立承担中国博士后自然科学基金、北京市科委基金、西藏自治区科技厅援藏基金、拉萨市科技局重点课题、澳门科技局课题、首都医科大学附属北京安贞医院院长基金等，博士、博士后期间参与973、863重大科研课题，国家自然科学基金，北京市自然科学基金，首都科学发展基金等科研课题研究。研究方向，冠心病介入治疗再狭窄代谢基因组学分析及AI模型研究，与澳门理工大学及西藏自治区拉萨市合作在研课题在研经费近300万。
2011年被北京市卫生局派出参加人类历史上首次大规模雪域高原青海玉树灾后重建，并获得北京市先进工作者及北京市卫健委优秀共产党员称号，期间成功主持抢救北京总指挥部援建干部车祸严重创伤的事迹，在中央电视台、北京电视台及国内多种媒体和报刊报道。
2020,7-2021,8参加中央组织部及北京市卫健委组织的第九批第六期组团式援藏工作1年，圆满完成援藏任务，期间担任拉萨市人民医院心内科主任，率先开展了永久起搏器植入术、当今最微创血管桡动脉远端途径介入治疗冠心病手术等多项新技术，获得多项基金课题并受聘西藏大学心血管研究生导师，在央视、国家卫健委百姓健康媒体、北京电视台、西藏电视台、中华民族、学习强国等多种媒体报道。
来源：W. Meng, Y. Sha, C. Zhong-ga, et al., SMPD1-mediated sphingolipid metabolism dysregulation in predicting and preventing in-stent restenosis of coronary heart disease patients, Journal of Pharmaceutical Analysis, 2026, 101553, ISSN 2095-1779, https://doi.org/10.1016/j.jpha.2026.101553.
审校&排版：GXM
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