2026年ASCO泌尿生殖系统肿瘤研讨会（ASCO-GU）将于2月26日至28日在旧金山隆重召开。近年来，中国学者在泌尿肿瘤领域的研究成果频频亮相国际舞台，学术影响力持续提升。本届大会上，中国医学科学院肿瘤医院团队将公布卡度尼利单抗联合不同酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗晚期肾细胞癌（RCC）的两项研究的中期分析结果。医脉通特整理如下，以期为临床实践与科研探索提供参考。

英文标题：Interim analysis of vorolanib combined with cadonilimab in previously untreated patients with advanced renal cell carcinoma.

靶向治疗联合免疫治疗是晚期RCC的一线标准方案。抗血管生成药物联合程序性细胞死亡蛋白-1（PD-1）及其配体（PD-L1）抑制剂可显著改善患者的无进展生存期（PFS），但约40%的患者反应欠佳。伏罗尼布是一种新型TKI，卡度尼利单抗是一种同时靶向PD-1与CTLA-4的双特异性抗体。伏罗尼布在单药治疗或与依维莫司联合治疗的后线应用中，已显示出显著的总生存期（OS）改善效果及安全性。这种组合疗法在其他癌症类型中也显示出一定潜力，但尚未在RCC中进行评估。该研究旨在评估其作为一线治疗用于RCC的疗效和安全性，并探讨循环肿瘤细胞（CTCs）作为预测性生物标志物的作用。

该项单臂、多中心试验纳入了未经治疗的晚期RCC患者或在先前（新）辅助治疗后复发超过6个月的患者。该研究包括I期剂量递增阶段和II期扩展阶段。I期采用3+3设计（伏罗尼布 200 mg，每日一次，卡度尼利单抗 10 mg/kg，每3周静脉注射），并基于剂量限制性毒性采用了3+3剂量递减设计。II期计划招募37例接受推荐剂量（每3周一次）治疗的患者，直至出现疾病进展或不可耐受的不良反应。主要研究终点是客观缓解率（ORR），次要研究终点包括PFS、OS、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DoR）、12 个月PFS率、12/24 个月OS率、安全性及生活质量。探索性终点是CTC清除情况及其与治疗效果的关联。

截至2025年10月，共入组15例患者（男12例，女3例；中位年龄60岁）。疾病分期包括：T1b期2例，T2期5例，T3期7例，T4期1例。6例患者中止治疗（3例因肝功能障碍，1例因输注反应，2例因脑转移）。在15例患者中，11例进行了疗效评估：5例达到部分缓解（PR），6例疾病稳定（SD），ORR为45.5%，DCR为100%。中位随访时间为3.7个月，6个月PFS率为85.71%。

未报告严重不良事件（SAEs）。治疗相关不良事件（肝功能异常、尿蛋白升高）多为1-2级，发生率为53.3%。常见不良事件（肝功能异常、尿蛋白升高、腹泻、高血压）的发生率较其他一线靶免疫联合方案未见增加。剂量下调的情况较少（伏罗尼布：2例；卡度尼利单抗：1例），且未影响后续治疗。在8例接受≥2次CTC检测的患者中，7例的CTC及PD-L1阳性CTC自基线起持续显著下降。ORR与CTC和PD-L1阳性CTC的减少相关。

伏罗尼布联合卡度尼利单抗作为晚期RCC的一线治疗方案，展现出较高的ORR和良好的耐受性。其OS、PFS及长期安全性仍有待大规模研究进一步验证。PD-L1阳性的CTCs有望成为预测治疗疗效的生物标志物。

摘要号：501

英文标题：Cadonilimab plus lenvatinib in advanced renal cell carcinoma: Interim analysis of a prospective, multi-cohort phase II study

RCC是一种常见的泌尿系统恶性肿瘤，晚期预后较差，亟需有效的治疗方案。免疫检查点抑制剂联合抗血管生成靶向治疗已在晚期RCC中显示出协同抗肿瘤效应。卡度尼利单抗（PD-1/CTLA-4双特异性抗体）联合仑伐替尼（多靶点TKI）是本研究的试验性组合。该试验旨在评估这一双重阻断方案在晚期RCC患者（包括透明细胞癌和非透明细胞癌亚型）中的疗效和安全性，尤其针对既往免疫治疗进展或缺乏标准治疗选择的患者。

该研究是一项前瞻性、开放标签、多队列的II期试验。计划纳入46例患者，分为两个队列：队列1为既往接受过免疫检查点抑制剂联合靶向药物治疗的晚期肾透明细胞癌（ccRCC）患者（n=28）；队列2为晚期非透明肾细胞癌（nccRCC）患者，无论既往是否接受过治疗（n=18）。患者将接受卡度尼利单抗（10 mg/kg，每3周一次）联合仑伐替尼（12 mg，每日一次）治疗，直至疾病进展或出现不可耐受的不良反应。主要研究终点为ORR，次要研究终点包括DCR、影像学无进展生存期（rPFS）、OS、生活质量及安全性。样本量采用西蒙两阶段设计计算，疗效评估依据RECIST v1.1标准。

截至2025年10月，共入组22例患者（男16例，女6例；中位年龄54岁）。疾病分期包括：T1（T1 N0-1 M1）期2例，T2（T2 N0-1 M0-1）期7例，T3（T3 N0-1 M1）期8例，T4（T4 N1 M1）期1例，Tx（Tx N0-1 M1）期4例。队列中包含16例ccRCC和6例nccRCC。5例患者中止治疗（1例因不耐受仑伐替尼，4例因疾病进展）。在15例可评估疗效的患者中，联合方案显示出良好的抗肿瘤活性，ORR为33.3%，DCR为100.0%。值得注意的是，ccRCC亚组（n=9）和非ccRCC亚组（n=6）的ORR均为33.3%，DCR均为100.0%。中位随访时间为7个月，6个月PFS率为66.7%。

治疗相关不良事件（蛋白尿、甲状腺功能减退、贫血）多为1-2级，发生率为72.7%。未发生SAEs，尽管需要监测3级事件（高血压、蛋白尿、罕见免疫相关不良事件）（22.7%），但总体耐受性良好，剂量下调（仑伐替尼3例，卡度尼利单抗1例）未影响治疗连续性。

卡度尼利单抗联合仑伐替尼治疗晚期RCC，不仅抗肿瘤活性令人鼓舞，安全性可控，短期DCR也表现良好。上述结果支持进一步扩大患者入组并延长随访时间，以深入评估其生存获益。