乌帕替尼治疗儿童难治性斑秃：12例回顾性研究证实有效性与安全性_

乌帕替尼治疗儿童难治性斑秃：12例回顾性研究证实有效性与安全性

2026-02-24

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编者按

斑秃（AA）是一种以毛囊周围免疫失调为特征的炎症性、非瘢痕性脱发疾病，对患者的生活质量及心理社会功能产生显著影响。近年来，Janus激酶（JAK）抑制剂如巴瑞替尼和利特昔替尼已分别获准用于≥12岁和≥18岁的重症AA患者，并被最新指南推荐为一线系统治疗方案。儿童是AA的重要患病人群，疾病负担重且常伴有共病，然而针对儿童，尤其是难治性AA的系统治疗选择仍十分有限。乌帕替尼是一种选择性JAK1抑制剂，目前已获批用于≥12岁患者的特应性皮炎治疗，并且正在针对AA进行临床研究（NCT06012240）。本研究旨在通过回顾性分析，初步评估乌帕替尼在更年幼的儿童难治性AA患者中的疗效与安全性。

研究设计

本研究为单中心回顾性观察性研究，回顾性审查了2023年12月至2025年2月期间接受乌帕替尼治疗的12例儿童AA患者的病历资料。所有患者均符合难治性AA定义：即经过至少16周系统治疗后，脱发严重程度评分工具（SALT）评分改善未达≥30%，或头皮毛发脱失持续>20%。患者基线SALT评分范围为42-100分。所有患者既往均接受过至少一种系统治疗，包括系统糖皮质激素、巴瑞替尼、托法替布或度普利尤单抗。治疗方案根据体重确定：体重<30 kg者予乌帕替尼7.5 mg每日一次，体重≥30 kg者予15 mg每日一次，治疗持续时间至少24周。主要疗效评估指标包括：达到SALT≤20（即头皮毛发覆盖率≥80%）和SALT≤10（覆盖率≥90%）的患者比例，以及达到SALT50、SALT75、SALT90（即分别较基线SALT评分改善≥50%、≥75%和≥90%）应答率的患者比例。同时记录治疗期间的不良事件。

研究结果

本研究共纳入12例患者，中位年龄9.5岁，男性占58.3%，83.3%的患者为重度至极重度AA（基线SALT评分≥50），50%的患者伴有眉毛和/或睫毛受累，25%伴有甲受累（表1）。患者基线中位SALT评分为69.0分（四分位距[IQR]: 58.8-77.5）。经过乌帕替尼治疗，患者脱发情况得到显著改善。

表1：患者的基线人口统计学、临床特征、乌帕替尼剂量及不良反应（n =12）

至治疗第16周时，4例患者（33.3%）达到SALT≤20，1例患者（8.3%）达到SALT≤10；6例患者（50.0%）达到SALT50应答，2例患者（16.7%）达到SALT75应答（表2）。治疗第24周时，疗效进一步改善：达到SALT≤20和SALT≤10的患者比例分别提升至50.0%（6例）和41.7%（5例）（表2）。SALT50、SALT75和SALT90应答率分别达到58.3%（7例）、50.0%（6例）和33.3%（4例）（表2）。患者的中位SALT评分从基线的69.0分显著下降至第24周的28.0分（IQR: 5.0-72.5）。此外，在基线存在眉毛/睫毛受累的6例患者中，有1例（16.7%）在第24周时实现了眉毛和睫毛的完全或接近完全再生；在基线存在甲受累的3例患者中，有1例（33.3%）显示了甲恢复（表2）。

安全性方面，治疗期间共有3例患者（25.0%）报告了轻度不良事件，包括毛囊炎（2例）和上呼吸道感染（1例）（表1），未发生严重不良事件。

表2：在随访期间，使用乌帕替尼的患者中，不同SALT改善情况、眉毛再生、睫毛再生和指甲恢复的比例

研究结论

本回顾性研究结果表明，对于既往对系统糖皮质激素、其他JAK抑制剂或其他疗法反应不佳的儿童难治性AA患者，乌帕替尼表现出良好的疗效和耐受性。数据显示，经过24周治疗，半数患者实现了80%以上的头皮毛发覆盖（SALT≤20），超过40%的患者实现了90%以上的覆盖（SALT≤10），且58.3%的患者达到了SALT50应答。同时，药物安全性良好，不良事件轻微且发生率较低。研究结果提示，乌帕替尼可作为儿童难治性AA一个潜在的有效治疗选择。然而，本研究为小样本、单中心回顾性研究，结论需在前瞻性、大规模临床试验中进一步验证。

研究讨论

本研究聚焦于更年幼的儿童群体，评估了乌帕替尼治疗难治性AA的疗效，扩展了该药在AA治疗中的应用年龄范围。研究结果显示的疗效趋势与既往在成人和青少年AA患者中报道的乌帕替尼疗效相符，证实了JAK1抑制在儿童AA治疗中的潜在价值。值得注意的是，本研究中部分患者在治疗24周时达到了SALT90的高应答标准，并且观察到了眉毛、睫毛和甲的恢复，这对于改善患者整体外观和心理社会健康具有重要意义。

研究中观察到的疗效差异可能与患者的临床特征相关。分析提示，较高的基线IgE水平可能与更早和更佳的治疗反应相关，而较长的病程以及眉毛、睫毛或指甲的受累可能预示着相对较差的疗效结局。这为未来识别可能从乌帕替尼治疗中获益最多的患者亚群提供了线索，有助于实现个体化治疗。

尽管疗效令人鼓舞，但需谨慎看待本研究的结果。长期疗效和安全性，特别是对于生长发育期儿童的潜在影响，仍需更长时间的随访和更大规模的研究来明确。未来需要设计严谨的前瞻性随机对照试验，以确证乌帕替尼在儿童AA，尤其是难治性AA患者中的疗效与安全性，并进一步探索最佳治疗剂量、疗程以及预测疗效的生物标志物。

综上所述，本研究初步支持乌帕替尼作为儿童难治性AA的一种有前景的治疗选择。它为临床医生在面对缺乏有效治疗方案的儿童难治性AA时提供了一个新的考量方向。然而，在将其纳入常规临床实践之前，亟待更多高质量的研究证据支持。

参考文献：Tao K, Miao Y, Hu R, Lin JM, Sheng Y, Zhao J, Zhou L, Qi S, Lin J, Wu W. Upadacitinib for the treatment of refractory alopecia areata in pediatric patients: A retrospective study. J Am Acad Dermatol. 2025 Nov 28:S0190-9622(25)03286-4.

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