在真实世界中，2 型
然而，一个长期存在却被低估的问题是：支撑我们应用治疗决策的临床试验证据，很大一部分并非来自这些老年患者本身。
近日，荷兰格罗宁根大学医学中心（UMCG）的研究团队联合美国约翰霍普金斯大学（JHU）等机构于国际权威期刊《The Lancet Healthy Longevity》在线发表了题为 “Bridging the age gap: improving representation of older adults in clinical trials for type 2 diabetes and chronic kidney disease” 的长文综述，系统剖析了老年人为何在糖尿病与肾病相关的临床试验中长期被忽视、被排除，并提出了切实可行的改进策略。荷兰格罗宁根大学医学中心的Priya Vart博士为本论文通讯作者；杨长沅博士为本论文的第一作者。
大量研究已表明，在糖尿病和肾病领域，临床试验参与者与真实世界目标治疗人群之间存在显著的年龄错位。在 T2D 药物注册试验中，≥75 岁人群的纳入比例持续偏低；而在
这意味着，我们在日常临床工作中频繁使用的治疗指南，在相当程度上或依赖于对年轻及中年患者研究结果的外推。
图1. 2型糖尿病或慢性肾病相关临床试验中≥75 岁人群的参与比例（PPR）及其与真实世界目标治疗人群的比较
这种年龄错位并不仅是方法学问题，而是一个直接影响临床安全性与有效性的现实风险。老年 T2D 和 慢性肾脏病患者往往伴随多重共病、长期多药联用，以及不同程度的衰弱（frailty）、认知或功能受限。
当这一高度异质的人群未能在试验阶段得到充分代表，临床实践中便容易出现两个极端。一方面，出于对不良反应的担忧，循证药物被延迟或回避使用；另一方面，在缺乏老年特异证据的情况下，部分治疗被过度强化，却未充分评估其对功能结局和生活质量的影响。最终，不确定性被从研究阶段转移到了临床一线和患者本身。
文章系统总结了临床上常见的一些障碍，这些障碍并非单一因素所致，而是贯穿患者、研究设计与制度层面的叠加结果。
在患者层面，既包括患者对药物安全性的真实担忧，也包括“自我排除”——不少老年人认为自己“年纪太大，不适合参加研究”。
在试验设计层面，问题则更为结构化，明确或隐性的年龄上限、严格的合并症与实验室指标排除标准、高频且集中式的随访安排，都会系统性地排斥老年患者的招募。
而在研究者与监管层面，对老年人耐受性、依从性和试验可行性的刻板预期，以及监管缺乏强制性的年龄代表性要求，共同强化了这一趋势。
老年人在糖尿病和慢性肾病临床试验中的代表性不足，并非不可避免的结果，而更多取决于研究者是否愿意在试验设计与实施阶段作出实质性的调整。过去相当一部分研究虽然在形式上取消了年龄上限，但在实际操作中仍通过严格的合并症标准、高强度随访安排或理想化的研究场景，将大量高龄、衰弱或多病共存的患者排除在外。围绕这一转变，文章从试验设计、结局选择及制度层面提出了具体建议：
图2. 改善2型糖尿病和慢性肾脏病临床试验中老年人代表性的策略
去中心化、远程或社区化试验
更灵活的、真实世界导向的务实型试验（pragmatic trials）
引入衰弱评估，而非简单以年龄排除
相较于传统结局指标，应更加关注功能状态、生活质量、避免住院等老年人真正关心的终点
使用分层或层级复合终点（hierarchical endpoints）
要求报告老年人代表性指标（如 PPR）
强制进行年龄分层分析
将“老年人纳入计划”作为经费和审批的重要条件
杨长沅
荷兰格罗宁根大学医学中心
该研究聚焦于糖尿病与慢性肾病临床试验中老年人长期被低估代表的问题，系统揭示了试验人群与真实世界目标治疗人群之间显著的年龄错位。尤为重要的是，文章指出这种差距并非简单由研究纳排标准中设置年龄上限所造成，而更多源于对多病共存、衰弱和功能受限老年患者的结构性排除。在当前治疗决策高度依赖随机对照试验证据的背景下，这一证据缺口可能直接影响老年患者的风险–获益评估与个体化治疗选择。该文为我们重新审视糖尿病和肾病治疗证据在老年人群中的适用性提供了重要视角，也凸显了在老龄化社会中推动更具代表性和临床相关性的研究设计的迫切性。
Priya Vart, PhD, FERA
荷兰格罗宁根大学医学中心（UMCG）临床药学与药理学系研究员
主要研究方向聚焦于糖尿病与慢性肾病的临床流行病学与药物流行病学，重点关注老年与衰弱人群中的治疗效果、安全性及真实世界用药模式
以第一/通讯作者于Lancet Diabetes Endocrinol, Lancet Healthy Longev, Nat Rev Nephrol, JAMA Netw Open, J Am Soc Nephrol等领域权威杂志发表SCI论文140余篇，H-index 45
杨长沅 MD, PhD candidate
荷兰格罗宁根大学 (University of Groningen) - PhD在读
以第一/通讯作者于Lancet Healthy Longev, Am J Kidney Dis, Nephrol Dial Transplant, Diabetes Obes Metab, Clin Kidney J等领域权威杂志发表学术论文10余篇
Member of ASN, ERA, EASD
所做工作多次受邀于国内外顶尖学术会议进行口头汇报并获奖， 获第61届（2024）和第62届（2025）欧洲肾脏病年会（ERA）“Best Abstract by Young”
参考文献
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