白塞病治疗新曙光!栗占国教授团队随机双盲研究证明低剂量白介素-2疗效显著且安全
2026-02-14



近日,北京大学人民医院风湿免疫科栗占国团队在国际权威期刊 Nature Communications 在线发表研究论文,系统评估了低剂量白介素-2(Low-dose IL-2,Ld-IL2)治疗白塞病的疗效与安全性。该研究通过一项随机、双盲、安慰剂对照的Ⅱ期临床试验,首次在高质量循证医学框架下证实:对于活动性白塞病患者,低剂量白介素-2能够有效控制疾病活动,且安全性良好

这也是国际上首个将低剂量白介素-2成功用于白塞病治疗的随机双盲对照研究,为这一疾病的临床治疗提供了重要的新证据。













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反复发作、多系统受累

白塞病治疗亟待突破

白塞病是一种系统性自身免疫性疾病,可累及口腔、生殖器、眼部、消化道及血管等多个系统。

其中,反复发作的口腔溃疡是最常见的临床表现,往往长期困扰患者,严重影响生活质量;部分患者还可能出现血管炎、葡萄膜炎、肠道溃疡等严重并发症,甚至危及生命。

在我国,白塞病已被纳入国家第二批罕见病目录。由于患者病程迁延、易反复、缺乏针对性的特异治疗药物,临床治疗一直面临较大挑战。


目前,白塞病的治疗主要依赖沙利度胺秋水仙碱等传统药物。这些药物在一定程度上可以缓解症状,但普遍存在起效较慢、需长期使用、不良反应较多、整体缓解率有限等问题,部分患者疗效不佳或难以耐受。

如何在保证安全性的前提下,更有效地控制疾病活动,是临床亟需解决的问题。

低剂量白介素-2

治疗白塞病安全且有效

研究共纳入60例活动性白塞病患者,均为对既往外用激素或系统治疗疗效不佳或不耐受者。患者被随机分为两组,分别接受低剂量白介素-2治疗或安慰剂治疗。

研究重点关注患者在12周治疗后的临床改善情况,核心观察指标包括:

  • 口腔溃疡数量变化

  • 外阴溃疡数量

  • 疼痛程度(VAS评分)

  • 疾病活动度评分(BSAS、BDCAF)

  • 生活质量评分(BD-QOL)

研究结果显示:


12周时,低剂量白介素-2组患者的口腔溃疡数量显著少于安慰剂组

外阴溃疡数量、疼痛评分及疾病活动度评分的改善程度,治疗组均明显优于安慰剂组

在24周的拓展观察中,低剂量白介素-2仍能持续改善疾病活动

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这些研究结果表明,低剂量白介素-2不仅能够缓解症状,还能在整体上降低疾病活动水平。

恢复免疫稳态

为精准调控治疗提供新思路

同步开展的免疫学分析发现,低剂量白介素-2治疗能够:

????显著提升调节性T细胞(Treg)水平

????迅速改善效应T细胞与Treg之间的免疫失衡状态

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这种“调控免疫失常、恢复免疫稳态”的作用方式,为白塞病的长期管理提供了新的思路。

在安全性方面,研究过程中未观察到严重感染或其他严重不良反应,显示出良好的耐受性。


研究为白塞病这一长期缺乏特异性治疗选择的疾病,提供了一种新的循证医学依据。低剂量白介素-2有望成为部分活动性白塞病患者的潜在治疗新选择,也为免疫性疾病的精准调控治疗提供了新的思路。

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本研究由北京大学人民医院风湿免疫科完成,刘田副主任医师为第一作者,研究生朱颜、周雯嫣、夏威夷为共同第一作者,栗占国主任医师和何菁主任医师为共同通讯作者。研究获得国家自然科学基金重点项目、面上项目及多项科研基金支持。


通讯作者


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栗占国

主任医师,教授,博士生导师,北京大学人民医院临床免疫中心主任、风湿免疫研究所所长,北京大学临床免疫中心主任,973首席科学家,国家杰出青年基金获得者和吴杨奖获得者。

中国医促会风湿免疫分会主任委员,中国免疫学会自身免疫分会主任委员,中华医学会风湿病学分会前主委,国际风湿病联盟(ILAR)及亚太风湿病联盟(APLAR)前主席,WHO骨与肌肉疾病委员会(ICC)委员,Rheumatology & Autoimmunity主编,Clin Rheum和《北京大学学报》(医学版)副主编。在Nat MedScience等发表SCI论文500余篇,爱思唯尔中国高被引学者。主编/译《类风湿关节炎》,《风湿免疫学高级教程》,《凯利风湿病学》等专著20余部。


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何菁

主任医师,教授,博士生导师,北京大学人民医院风湿免疫科主任。先后入选国家中青年科技创新领军人才、茅以升青年科技奖,荣耀医者-青年创新奖。担任Immunology副主编和Clinical Rheumatology的青年副主编(JAE),中国免疫学会青年委员会委员, 中华医学会风湿病学分会青年委员,中国医师协会风湿免疫分会青年委员。

长期致力于自身免疫疾病如系统性红斑狼疮干燥综合征的临床及基础研究。作为第一作者研究成果先后发表在Nature Medicine,JAMA Network open,Immunity,Ann Rheum DisLancet Rheum杂志上发表SCI论文60余篇,先后主持国家及北京市自然基金7项,应邀为Nat Rev RheumClin Rheum等杂志撰写述评。


第一作者


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 刘田

副主任医师、副教授,同时担任北京大学人民医院石家庄医院风湿免疫科主任。担任《免疫学杂志》编委、Journal of Translational Internal Medicine青年编委。在中国医药教育协会血管医学专业委员会、海峡两岸医药卫生交流协会风湿免疫专业委员会血管炎学组等学术组织中担任委员。长期致力于自身免疫性疾病的临床与基础研究,以第一/通讯作者在Nature Communications,JAMA Network Open,Annals of the Rheumatic Diseases等国际权威期刊发表论著30余篇。



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供稿 | 风湿免疫科 赵静

 编辑 | 师欣楠

声明 | 如转载请注明来源“北京大学人民医院”(微信号:rmyy 1918)


来源:北京大学人民医院微信公众平台

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