1997年，Lancet发表了两项大规模的多中心RCT——CAST（中国急性卒中试验）和IST （国际卒中试验）^1,2，掀开缺血性卒中抗栓治疗序幕。两项研究均对缺血性卒中急性期抗栓治疗（CAST针对抗血小板治疗，IST针对抗血小板和抗凝治疗）的有效性和安全性进行了探索¹。2000年CAST/IST汇总分析²显示：卒中后48小时内服用阿司匹林可显著降低卒中复发/死亡风险[绝对风险降低率（ARR）=0.9%，需治疗人数（NNT）≈100）]，进一步推动了缺血性卒中抗栓研究的深入。

2000年以后，国际上开始探索双联抗血小板治疗（DAPT）进一步降低卒中复发的可行性，并相继开展了一系列重要的研究，包括2004 年 MATCH 研究³、2008 年 PRoFESS 研究⁴以及 2012 年 SPS3 研究⁵，遗憾的是，这三项研究均以失败告终，最重要的原因或在于未进行卒中分型。此后，国际抗血小板治疗进入徘徊期。

2013 年，CHANCE研究⁶的问世正式打开了缺血性卒中DAPT的时代大门。该研究纳入中国114个中心的5170例发病 24小时内的轻型缺血性卒中或短暂性脑缺血发作（TIA）患者，随机分配到阿司匹林+安慰剂治疗组或阿司匹林+氯吡格雷治疗组，双抗治疗时间为21天。研究结果表明，DAPT在降低卒中复发风险方面显著优于阿司匹林单药治疗[风险比（HR）=0.68，P＜0.001]，且不增加出血风险。

2018 年，POINT 研究⁷数据公布，该研究覆盖269个国际中心的4881例轻型缺血性卒中或高危TIA患者，双抗疗程延长至90天，结果进一步证实了阿司匹林+氯吡格雷双抗治疗降低卒中复发的优势，但相较于CHANCE 研究，POINT 研究观察到DAPT治疗伴随大出血风险的增加，为临床用药提供了重要参考。

近年来，我国学者在卒中抗血小板治疗领域持续深耕，取得一系列突破性进展，为本土患者的个体化治疗提供了高质量证据：

2021年， CHANCE-2研究⁸证实，对于携带CYP2C19 功能缺失（LOF）等位基因的中国轻型缺血性卒中或TIA患者，使用替格瑞洛联合阿司匹林治疗后的90天卒中风险显著低于氯吡格雷联合阿司匹林治疗（HR=0.77，P=0.008），但增加了总体出血风险。该研究为基因导向的精准双抗治疗提供了关键依据。

2023年，INSPIRES研究⁹针对轻型缺血性卒中[美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS)≤5分]或高危TIA患者（ABCD2≥4分），证实了在发病72小时内启动阿司匹林联合氯吡格雷抗血小板治疗，相比于阿司匹林单药治疗，可降低90 天内卒中复发风险，但基于全球使用链激酶和组织纤溶酶原激活剂治疗冠状动脉闭塞（GUSTO）试验定义的中度至重度出血风险轻度增高。该研究突破了传统24h治疗时间窗的限制，将双抗治疗时间窗延长至72h。

2025年，EAST研究¹⁰首次在中国人群中证实：对于发病4.5小时内且接受静脉溶栓治疗的急性轻型缺血性卒中患者，早期启动氯吡格雷联合阿司匹林抗血小板治疗安全性良好，然而该双联抗血小板方案未能显著改善患者90天良好功能结局。

一路走来，从阿司匹林单药治疗到DAPT，缺血性卒中抗栓治疗虽然发展迅猛，然而临床上仍存在诸多未满足的需求：

1）残余复发风险仍然较高，CHANCE研究的1年随访结果显示，DAPT治疗组1年时的卒中复发率高达10.6%¹¹。

2）DAPT仅限于短期，对CHANCE和POINT研究的汇总分析发现，DAPT的获益主要集中在治疗的前21天（HR=0.66, P<0.001）, 在第22~90天未发现显著获益 ¹²。

3）个体化治疗存在困难，需明确获益人群的病因、发病类型及基因组学因素¹³。

在此背景下，缺血性卒中的抗栓治疗将何去何从？2026年ISC大会上，III期OCEANIC-STROKE研究¹⁴给出了答案。

该研究纳入了年龄≥18岁、症状发作72小时内的以下受试者：

1）非心源性缺血性卒中（NIHSS≤15分）或高危TIA；

2）有动脉粥样硬化病史或有影像学证实的斑块或非腔隙性卒中；

3）计划进行抗血小板治疗（单抗或双抗）。

患者1:1随机分配至试验组（Asundexian 50mg 一日一次+单抗或双抗药物，n=6150）或对照组（安慰剂+单抗或双抗药物，n=6150）,旨在评估在抗板治疗基础上加用Asundexian的疗效和安全性。

在试验设计上，OCEANIC-STROKE研究可谓“大有乾坤”，从入组人群上看，其入排标准更「包容」，更符合真实临床情景：

在如此“包容”的研究设计之下，得到的研究结果是否会令人满意呢？ 

研究结果显示：

1）在接受抗血小板治疗的非心源性缺血性卒中或高危TIA患者中，Asundexian 50mg可显著降低缺血性卒中发生率（原因特异性风险比[csHR]=0.74，P＜0.001）（表1），且在亚组分析中观察到一致的结果；

2）Asundexian与致残性或致死性卒中减少相关；

3）Asundexian安全性总体良好：未见国际血栓与止血学会（ISTH）大出血、临床相关非大出血、小出血或颅内出血的增加。

表1. 有效性结局

†原因特异性风险比（csHR）由分层Cox比例风险模型估算得出（按基线时DAPT治疗意向进行分层）；‡P 值通过分层对数秩检验获得（按基线时DAPT治疗意向进行分层）；¶致残性卒中定义为：试验期间发生的任何类型卒中，且满足以下任一条件：卒中发生后 90 天的改良Rankin量表（mRS）评分≥3；若复发卒中事件前末次可获得的 mRS 评分已≥3，则该评分较此前值增加≥1 分

表2. 安全性结局

†原因特异性风险比（csHR）由分层Cox比例风险模型估算得出（按基线时DAPT治疗意向进行分层）；ISTH：国际血栓与止血学会

数十载深耕不辍，数十载薪火相传，医学研究者们始终以科学为刃、以坚守为炉，在抗栓治疗的漫漫长路上步履铿锵、攻坚克难。他们在“铸剑”中奠定核心根基，在“砺剑”中优化治疗方案，在“驭剑”中追求精准安全，让抗栓治疗从无到有、从有到优，从优到精，成为守护卒中患者生命健康的核心防线。此次ISC大会上，OCEANIC-STROKE研究结果的重磅公布，犹如一束强光划破征程迷雾，以确凿的循证证据、突破性的研究成果，为缺血性卒中抗栓征程画上了“新纪元”的注脚，也为全球卒中防控注入了全新动能与希望。