血液病患者侵袭性真菌感染的预防、经验以及明确治疗,一文盘点!
2026-02-05

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急性白血病,特别是接受同种异体造血干细胞移植的患者,发生侵袭性真菌感染(IFIs)的风险很高。尽管在预防、诊断和治疗方面取得了进展,但 IFIs 仍然是血液系统恶性肿瘤患者的主要威胁。在过去的十年中,IFIs 的管理模式发生了明显变化,越来越强调预防和治疗。此外,个体化管理和多学科合作对于优化患者预后也至关重要。关于血液病患者 IFIs 的预防、经验以及明确治疗,一起来了解一下吧!




抗真菌预防治疗


抗真菌预防是预防高危血液病患者 IFIs 的基础,是指对没有活动性真菌感染但具有明确危险因素的患者给予抗真菌药物,以预防 IFIs 的发展。一般分为初级预防和再次预防,初级预防是指对先前没有 IFIs 但正在进入高危期的患者预防性使用抗真菌药物;再次预防则用于有 IFI 病史且已完成抗真菌治疗,但将经历免疫抑制的新阶段以预防感染复发或再激活。


一般来说,只要 IFIs 的风险持续存在,抗真菌预防的持续时间就应该保持,且必须根据每个患者不断变化的临床状况进行个体化治疗。对于接受急性髓性白血病强化化疗的患者,抗真菌预防通常在整个中性粒细胞减少期持续进行,直到中性粒细胞恢复;造血干细胞移植患者一般至少覆盖移植后3个月;合并急性或慢性移植物抗宿主病(GVHD)接受免疫抑制药物治疗者,疗程应延长至 GVHD 临床症状控制、免疫抑制剂基本减停为止。适当的抗真菌预防持续时间受免疫抑制的强度和持续时间、活动性 GVHD 的存在以及 IFIs 病史的影响。此外,抗真菌预防应根据不断变化的临床危险因素进行个体化治疗,而不是遵循固定的时间表。


经验性抗真菌治疗


经验性抗真菌治疗仍然是血液系统恶性肿瘤患者 IFIs 管理的关键组成部分,尤其是存在发热和长期中性粒细胞减少的患者。经验性抗真菌药物的选择受以下几个因素的影响,包括主要的病原体种类,特定霉菌病原体,以及之前的抗真菌预防。


指南建议以持续粒细胞缺乏伴发热且广谱抗菌药物治疗4~7 d 无效作为启动治疗主要标准,推荐适用于侵袭性真菌感染风险较高者。对于有 IFIs 病史或真菌性肺炎临床特征(如胸膜炎胸痛咯血或影像学浸润)的中性粒细胞减少患者,无论是否发热,也建议经验性抗真菌治疗。


经验性抗真菌治疗药物一般选择覆盖曲霉、念珠菌的广谱抗真菌药物。推荐使用脂质体两性霉素B和棘白菌素类药物。在突破性感染的情况下,尽管进行了预防,但仍发生IFIs 时,一般建议更换抗真菌药物。


明确的抗真菌治疗


抗真菌治疗的选择应根据致病病原体和临床情况个体化。对于侵袭性曲霉病,建议伏立康唑艾沙康唑作为一线治疗。抗真菌药物的选择应考虑先前的唑类药物暴露,肝功能,潜在的药物-药物相互作用,以及临床表现是否与典型曲霉病一致或提示合并感染。推荐棘白菌素类药物为侵袭性念珠菌病的初始治疗,特别是危重患者或既往有唑类药物暴露的患者;需要注意的是,在侵袭性念珠菌病患者中,识别和控制感染源对于改善结果至关重要。对于毛霉病,两性霉素B脂质体是首选药物;当怀疑中枢神经系统(CNS)受累时,可考虑使用更高剂量。对于罕见真菌引起的感染,应以菌种识别和药敏试验为指导进行抗真菌药物选择。


参考资料:

1.Cho SY, Lee CE,et al. Invasive fungal infections in hematologic diseases: evidence, challenges, and clinical practice. Blood Res. 2025 Dec 12;60(1):65.

2.中国医师协会血液科医师分会, 中国侵袭性真菌感染工作组. 血液病/恶性肿瘤患者侵袭性真菌病的诊断标准与治疗原则(第七次修订版)[J]. 中华内科杂志, 2025, 64(12): 1155-1168.

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