咳嗽是机体重要的防御性神经反射,是临床上患者就诊的常见症状,有利于清除呼吸道分泌物和有害因子。引起咳嗽的原因众多,包括呼吸道疾病、胸膜疾病、
其中药源性咳嗽是指药物所导致的咳嗽,与药物的毒性反应、过敏反应和药物引起的炎性递质在肺部蓄积有关,一般在及时停用或减少药量后咳嗽,但药源性咳嗽往往无典型特征,早期难以发现,临床工作中容易误诊和漏诊。因此,对药物性咳嗽的早期识别是其诊治的重点和难点。
我国指南明确指出:
引起药源性咳嗽的可能机制主要包括以下3个方面:
(1) 药物在肺组织的高浓度摄取和活性代谢产物在肺部聚积导致的肺局部毒性反应;
(2) 药物在肺部的急、慢性过敏反应;
(3) 药物引起炎性介质在肺部蓄积导致的咳嗽。毒性反应和过敏反应常同时存在于一种药物的发病机制中,引起肺炎、肺间质病变、
引起咳嗽的药物多种多样,以下列出其部分分类:
(1)血管紧张素转换酶抑制剂(ACEl)。
(3)降压利尿剂,如
(4)β受体阻断剂,如
(5)抗菌/抗
(6)抗病毒药,如
(7)抗肿瘤药及免疫抑制剂,如细胞毒药(
(10)金制剂,如
(11)抗癫痫药,如
(12)抗过敏药,如
(14)抑酸药,如
(15)促胃动力药,如
(16)他汀类药物
(17)DPP4i,如
(18)中药制剂,如万年青、
➢ACEI
ACEI类药物多种多样,服用不同类型ACEI类药物发生咳嗽的概率也不尽相同。ACEI所致咳嗽的主要临床表现为阵发性干咳,或伴有少许白痰的咳嗽,最早可出现在服药后1天,但多出现在服药后1周左右,也可延迟最长达 6 个月。伴有咽部发干,或胸骨上切迹后的痒感,多在夜间或平卧位时加重,影响睡眠。呃逆和
ACEI类药物服药后若出现轻微咳嗽可不换药,多出现在开始用药的第1周内,一般能够在2周左右产生耐受,部分病人适应1-2个月后咳嗽症状可消失。若不能耐受,需调整
➢胺碘酮
胺碘酮引起肺毒性的发生率为4~6%。胺碘酮所致的肺毒性多为肺间质病变,典型的变化为肺泡炎和
➢博来霉素
博来霉素是化疗药物中较易引起肺损伤的药物之一。主要临床表现为干咳、呼吸困难,常伴有发热、肺功能异常;病理表现主要为局部或弥漫性
➢呋喃妥因
呋喃妥因常用于治疗
➢对氨基水杨酸
其肺部不良反应主要表现为
➢其他
青霉素类、头孢菌素类、红霉素类、四环素类、磺胺类药物等抗菌药物也可以引起肺损伤,发生机制多与过敏有关,表现为咳嗽、发热、气短、胸痛、胸腔积液、胸膜肥厚和肺间质纤维化、外周血嗜酸粒细胞增多等,严重者可引起过敏性肺损伤或红斑狼疮样肺炎。停药后症状多可缓解,也可以肌内注射抗过敏药物或静脉使用糖皮质激素改善症状。
药源性咳嗽的诊治重点在于早期识别,临床医生可通过详细了解患者的病史、用药史及既往史,及影像学检查、生化检验及病理学检查,发现可能引起咳嗽的药物。对于中老年,尤其除咳嗽外无其他临床表现的急性或亚急性咳嗽患者,应着重询问既往病史和至少追溯2周内的用药史,且询问用药史时需完整,不能仅凭未使用ACEI即排除药源性咳嗽。停药后咳嗽减轻或消失,再次用药后咳嗽重新出现也可提示药源性咳嗽。
一般在停药或减少药量后,咳嗽可以减轻或停止,对于顽固性咳嗽患者可服用糖皮质激素和抗过敏药来缓解症状。对于临床常见的ACEi引起的干咳,严重时可考虑替换为血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂来进行替代治疗;对于久咳不愈患者,可使用不良反应较小、镇咳作用较强的
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