直肠腺癌患者中90%-95%为pMMR或微卫星稳定（MSS）型，是临床治疗的主流人群，但PD-1抑制剂单药治疗对pMMR LARC的疗效有限，即使采用全程新辅助化疗，病理完全缓解（pCR）率仍不足30%。免疫联合CRT虽具潜力，但需精准筛选获益人群。既往研究显示，部分pMMR患者肿瘤内存在密集免疫浸润并呈现高免疫评分，可能对免疫治疗更敏感。因此，免疫评分或可成为识别适合免疫联合CRT的pMMR患者的有效工具。

基于上述背景，本研究旨在评估新辅助CRT联合PD-1抑制剂（信迪利单抗），在中/高免疫评分的pMMR LARC患者中的疗效与安全性。

SILAR是一项单臂、开放标签II期试验（NCT05450029）。

纳入了46例初治患者，这些患者经组织学证实为T3–4N0M0期或T1–4N+M0期局部晚期直肠癌，且免疫评分处于中等或较高水平。

本试验中，患者均接受术前新辅助治疗，含6个周期的mFOLFOX6化疗方案。患者先完成1个14天的mFOLFOX6化疗周期，自第2个周期起，于每个14天化疗周期的第1天同步输注信迪利单抗。放疗于化疗第2至4周期同步开展，采用常规分割放疗方式（50 Gy/ 25次）。所有患者在化疗结束后4周、放疗完成后7周，接受遵循全直肠系膜切除术原则的根治性手术治疗。

主要终点为pCR率；次要终点包括主要病理缓解（MPR）率、R0切除率、安全性、无病生存期（DFS）、总生存期（OS）。

图 研究设计

基线分析：

2022年7月至2023年9月，46例患者符合所有纳入标准并被纳入试验。39例患者（84.8%）免疫评分为中等水平，7例患者（15.2%）免疫评分较高。超过一半的患者至少有一种高风险因素。所有患者均为pMMR。

图 研究流程

表 患者特征

疗效分析：

该方案pCR率达65.2%（95%CI：49.7-78.6），MPR率为26.1%，病理部分缓解（pPR）率为6.52%；中免疫评分患者的pCR率为61.5%，MPR率为28.2%；高免疫评分患者pCR率为85.7%，MPR率为14.3%。

依据RECIST v1.1标准评估，新辅助治疗后，54.3%患者达临床完全缓解（CR），39.1%达部分缓解（PR），6.52%达疾病稳定（SD），无疾病进展（PD）病例。

93.5%患者肿瘤缩小≥30%，且89.1%、91.3%患者分别实现临床T分期、N分期降期。

图 疗效评估

表 术后病理反应

治疗期间最常见治疗相关不良事件（TRAEs）为白细胞减少症（69.6%）、恶心（65.2%）和放射性直肠炎（54.3%）。

最常见的3级TRAEs为白细胞减少症（6.52%）和中性粒细胞减少症（4.35%）。研究期间未记录到4级或5级TRAEs。

表 TRAEs

这项单臂试验提供了初步证据，表明信迪利单抗联合CRT对于具有中、高免疫评分的pMMR的LARC患者具有良好的疗效和可接受的安全性。该策略可能有助于在这一特定人群中实现较高的完全缓解率，并增加器官保留的机会。未来需要开展一项大型多中心随机临床试验，纳入所有患者并按免疫评分进行分层研究。

参考文献：

Zheng X, Liu H, Shi L, et al. Neoadjuvant chemoradiotherapy plus sintilimab in proficient mismatch repair locally advanced rectal cancer with intermediate/high-immunoscore (SILAR): a single-arm phase II trial. Nat Commun. 2026;17(1):772. Published 2026 Jan 21. doi:10.1038/s41467-025-65162-8

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