《2025 AGA动态临床实践指南：中重度克罗恩病的药物治疗》旨在为成人中重度活动性CD的药物管理提供全面建议，涵盖未接受过及既往接受过先进疗法的患者群体，明确治疗时机、停药策略及药物管理的合理目标。共达成16项推荐意见，其中1项为强推荐，9项为条件性推荐，6项被确定为知识空白。
推荐意见
1.对于中重度活动性CD成人门诊患者，美国胃肠病协会（AGA）推荐使用英夫利昔单抗、
2.对于中重度活动性CD成人门诊患者，AGA建议使用
实施注意事项：
•在治疗方案选择中，英夫利昔单抗、阿达木单抗及乌司奴单抗的生物类似药在疗效上可视为与原研药等效。
•英夫利昔单抗和维得利珠单抗的皮下注射剂型疗效与各自经美国食品药品监督管理局（FDA）批准的静脉维持剂量相当。
•对于部分对FDA批准剂量应答不佳的患者，尤其是病情更严重者，多数先进疗法采用延长诱导疗程或剂量递增策略可能获益。
•利生奇珠单抗、古塞奇尤单抗及乌帕替尼的维持治疗均有2种剂量方案可选。对于炎症负荷较高和/或病情更严重的患者，以及既往肿瘤坏死因子（TNF）拮抗剂治疗失败的患者，可优先选择更高的维持剂量。
推荐意见
3.对于未接受先进疗法的中重度活动性CD成人门诊患者，AGA建议使用高效药物（英夫利昔单抗、阿达木单抗、维得利珠单抗、乌司奴单抗、利生奇珠单抗、米吉珠单抗、古塞奇尤单抗）。（条件性推荐，推荐等级：低至高）
实施注意事项：
•选择先进疗法时，应将患者个体因素（如年龄、合并症、衰弱、
•关于JAK抑制剂在妊娠期间的安全性数据有限。计划近期妊娠的女性通常应避免使用此类药物。
推荐意见
4.对于既往接受过一种及以上先进疗法，尤其是TNF拮抗剂的中重度活动性CD成人门诊患者，AGA建议使用高效药物（阿达木单抗、利生奇珠单抗、古塞奇尤单抗、乌帕替尼）或中效药物（乌司奴单抗、米吉珠单抗）。（条件性推荐，证据等级：低至中）
实施注意事项：
•对初始使用TNF拮抗剂应答后因免疫原性或不耐受而停药的患者，二线TNF拮抗剂（尤其是英夫利昔单抗或阿达木单抗）可能有效；但对TNF拮抗剂原发性无应答，或药物谷浓度达标仍丧失应答的患者可能无效，此类患者应考虑更换作用机制不同的治疗方案。
•选择先进疗法时，应将患者个体因素（如年龄、合并症、衰弱、妊娠、依从性）和偏好（如给药途径、可及性）纳入共同决策框架。
•部分患者（如既往多次生物制剂治疗失败的患者）可能需要延长诱导治疗周期以实现应答，或增加维持治疗剂量以维持应答。
•在存在心血管危险因素的老年患者中（吸烟、
•关于JAK抑制剂在妊娠期间的安全性数据有限。计划近期妊娠的女性通常应避免使用此类药物。
推荐意见
5.对于中重度活动性CD成人门诊患者，AGA不建议采用硫嘌呤单药治疗替代不予治疗来诱导缓解。（条件性推荐，证据等级：极低）
6.对于已实现缓解的中重度活动性CD成人门诊患者，AGA建议采用硫嘌呤单药治疗维持缓解，而非不予治疗。（条件性推荐，证据等级：低）
7.对于中重度活动性CD成人门诊患者，AGA建议采用皮下或肌内注射甲氨蝶呤单药治疗，而非不予治疗。（条件性推荐，证据等级：中）
8.对于中重度活动性CD成人门诊患者，AGA不建议采用口服甲氨蝶呤单药治疗替代不予治疗。（条件性推荐，证据等级：极低）
实施注意事项：
•药物代谢正常者采用硫嘌呤单药治疗时，硫唑嘌呤的常规剂量为2~2.5mg/kg/d，巯嘌呤的常规剂量为1~1.5mg/kg/d。
•在硫嘌呤用于缓解期患者预防复发的临床试验中，缓解通常由皮质类固醇诱导。
•甲氨蝶呤的常规剂量为：诱导阶段每周25mg，疗程16~24周；维持阶段每周15mg。用药期间需每日补充叶酸。
•使用硫嘌呤和甲氨蝶呤期间，建议常规监测全血细胞计数及肝功能。
•甲氨蝶呤禁用于近期有妊娠计划及妊娠期女性。
推荐意见
9.对于未接受过硫嘌呤治疗、拟启动英夫利昔单抗治疗的中重度活动性CD成人门诊患者，AGA建议采用英夫利昔单抗联合硫嘌呤治疗，而非英夫利昔单抗单药治疗。（条件性推荐，证据等级：低）
10.对于中重度活动性CD成人门诊患者，关于英夫利昔单抗联合甲氨蝶呤治疗与英夫利昔单抗单药治疗，AGA暂未给出推荐意见。（无推荐意见，存在知识空白）
11.对于中重度活动性CD成人门诊患者，关于阿达木单抗联合硫嘌呤或甲氨蝶呤治疗与阿达木单抗单药治疗，AGA暂未给出推荐意见。（无推荐意见，存在知识空白）
12.对于中重度活动性CD成人门诊患者，关于非TNF靶向生物制剂（维得利珠单抗、乌司奴单抗、利生奇珠单抗、米吉珠单抗、古塞奇尤单抗）联合硫嘌呤或甲氨蝶呤治疗与相应生物制剂单药治疗，AGA暂未给出支持或反对的推荐意见。（无推荐意见，存在知识空白）
实施注意事项：
•对于既往免疫调节剂单药治疗失败的患者，常规联合应用免疫调节剂和TNF拮抗剂的获益尚不明确。
•既往免疫调节剂单药治疗失败的患者，若免疫原性风险较高，启用TNF拮抗剂时联用免疫调节剂可能获益。高风险因素包括TNF拮抗剂免疫原性病史、治疗中断时间较长后再次使用TNF拮抗剂、携带DQ-A1*05变体和药物清除率较高，如病情更严重、炎症负荷高、白蛋白水平低的患者。
推荐意见
13.对于采用TNF拮抗剂联合免疫调节剂治疗、实现无皮质类固醇临床缓解至少6个月的中重度活动性CD成人门诊患者，AGA建议停用免疫调节剂。（条件性推荐，证据等级：低）
说明：对于部分患者，尤其是难治性疾病患者，若认为继续使用免疫调节剂带来的长期不良反应风险（如恶性肿瘤或感染风险）轻微增加的影响较小，而停用免疫调节剂导致的复发风险轻微增加的影响更大，则可合理选择继续联合治疗。
实施注意事项：
•对于免疫原性风险较高的患者，继续联合应用TNF拮抗剂和免疫调节剂可能获益。例如既往生物制剂治疗因免疫原性失败（如产生抗药抗体）、剂量递增后TNF拮抗剂谷浓度仍偏低、DQA1*05基因携带者。
推荐意见
14.对于采用TNF拮抗剂联合免疫调节剂治疗、实现无皮质类固醇临床缓解至少6个月的中重度活动性CD成人门诊患者，AGA不建议停用TNF拮抗剂。（条件性推荐，证据等级：低）
推荐意见
15.对于中重度活动性CD成人门诊患者，AGA建议优先采用先进疗法，而非初始使用皮质类固醇和/或免疫调节剂单药治疗的阶梯式治疗方案。（条件性推荐，证据等级：低）
实施注意事项：
•该推荐意见的所有证据均来自TNF拮抗剂联合免疫调节剂的临床试验。
•在启动先进疗法期间，部分患者仍可通过使用皮质类固醇进行症状管理而获益。
推荐意见
16.对于中重度活动性CD成人门诊患者，关于以内镜缓解为治疗目标和以症状缓解为治疗目标，AGA暂未给出支持或反对的推荐意见。（无推荐意见，存在知识空白）
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