本综述的核心在于揭示了 CSU 皮损中 T 细胞与肥大细胞并非各自为战，而是通过复杂的双向信号通路形成了一个正反馈炎症环路。

首先，肥大细胞不仅是效应细胞，更是高效的抗原提呈细胞（APC）。研究表明，在 IFN-γ 的诱导下，肥大细胞上调 MHC II 类分子及共刺激分子（CD80, CD40），通过 MHC 依赖机制直接激活 CD4+ T 细胞。此外，肥大细胞释放的 TNF-α、IL-6 及趋化因子（如 CCL3）进一步促进了 T 细胞向炎症组织的迁移和浸润。

反之，激活的 T 细胞是组织中肥大细胞脱颗粒的重要驱动力。活化的 CD4+ T 细胞通过释放 IL-3、IL-9 等细胞因子，或通过细胞间的直接接触（Cell-to-cell contact），诱导肥大细胞的 Ras、NF-κB 及 MAPK 信号通路活化。值得注意的是，CSU 患者外周血中观察到针对 FcεRI 或 IgE 的自身抗体，这提示自身反应性 T 细胞可能针对 FcεRI 亚基产生应答，进而通过释放 IFN-γ 等因子加剧肥大细胞的活化。

深度解析：细胞因子、微粒与免疫突触的构建

该综述进一步从分子层面剖析了维系这种“免疫突触”的三大关键介质：膜表面受体、可溶性介质及微粒（Microparticles）。

1.物理接触与受体配体结合

研究强调了 OX40-OX40L 轴的重要性。扁桃体肥大细胞高表达 OX40L，与 T 细胞表面的 OX40 结合后，不仅促进 T 细胞增殖，还诱导 IL-33 的表达，形成炎症放大效应。此外，ICAM-1 与 LFA-1 的相互作用也是维持细胞间物理紧密连接、促进信号转导的基础。

2.细胞因子网络的极化

CSU 患者血清和皮损中表现出明显的 Th17/Th2 细胞因子极化特征。

3.T细胞来源微粒（Microparticles）

这是一个常被忽视但至关重要的机制。综述指出，激活的 T 细胞可释放携带 LFA-1 的微粒。这些微粒被肥大细胞内吞后，可在 24 小时内诱导 MAPK 信号通路活化及 IL-24、IL-8 的释放，导致肥大细胞在无 IgE 介导的情况下发生脱颗粒。

这一病理机制的阐明对临床实践具有显著的转化价值，特别是在难治性 CSU 的管理上。

1.生物标志物的应用

综述指出，血清中 IL-17、IL-33、IL-31 及 MRGPRX2（Mas-related G-protein coupled receptor-X2）的水平与 CSU 疾病严重程度（UAS7评分）呈正相关。特别是 MRGPRX2，作为一种非 IgE 依赖的肥大细胞激活受体，其配体水平的升高可能预示着对常规抗组胺治疗反应不佳。

2.治疗靶点的拓展

基于 T 细胞-肥大细胞交互网络，综述探讨了多种新兴疗法的潜力：

尽管 T 细胞与肥大细胞的“接近”（Proximity）在组织学上已被证实，但该综述也客观指出，目前对于这种物理接近如何具体转化为临床表型的定量研究仍显不足。此外，虽然自身免疫（IIb型 CSU）解释了部分发病机制，但凝血级联反应、补体系统以及 MRGPRX2 介导的非 IgE 通路在其中的确切贡献权重仍待厘清。

未来的研究需进一步聚焦于如何通过阻断特定的交互分子（如 DOCK2 对 MRGPRX2 的调节、GPR15L 轴）来破坏这种致病性免疫突触。随着对这一复杂细胞交互网络的深入理解，CSU 的治疗将有望从单纯的“症状控制”迈向基于病理分型的“精准阻断”。

专家简介

- 陈奇权 教授 -

陆军军医大学第一附属医院

• 副主任医师、副教授、硕士生导师

• 重庆市医师协会皮肤科分会委员、青年委员会副主任委员

• 重庆市健康促进与健康教育学会过敏反应专委会常务委员 

• 中国医师协会变态反应医师分会青年委员

• 《临床皮肤科杂志》通讯编委，IJDV杂志及《中华临床免疫和变态反应杂志》青年编委

• GA²LEN荨麻疹参考和卓越中心（UCARE）Deputy，科室荨麻疹专病负责人

• 主持国家自然科学基金及省部级课题等5项，获重庆市科技进步二等奖1项

• 以第一/通讯在JAAD、JEADV等期刊发表论文 38 篇（SCI 26 篇）

• 参编专著6部，执笔共识/指南3部

• 入选陆军军医大学“红医苗圃人才”、CDA年度优秀中青年医师