青年男性发热头痛背后的曲折确诊之路:如何鉴别是脑炎还是脑膜炎?| 神经例鉴
2026-01-13

结核性脑膜炎是结核病中最严重的类型之一,历史上其高死亡率与致残率构成了重大公共卫生挑战。本病例通过梳理诊疗过程,总结其临床特征与转归,旨在为在临床工作中更早识别、更精准地治疗该病提供参考与借鉴。


作者:徐来

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病史摘要

男性,42岁,自由职业。因“发热头痛呕吐8天,反应迟钝2天”就诊。患者于8天前出现发热,伴全头胀痛,恶心、呕吐胃内容物数次,进食即吐。有鼻塞、流涕,咳嗽,无明显咳痰,无胸闷胸痛,自觉浑身乏力,视物模糊。5天前在当地医院就诊,外院血常规示WBC:7.98×10/L,N:81%,LY:11.4%,Hb:99g/L,PLT:556×10/L;胸部CT检查提示右肺下叶炎症;予哌拉西林他唑巴坦静滴3天,症状加重。2天前患者出现反应迟钝,神情淡漠,对答有误、言语含混。偶有尿失禁,无呼之不应、四肢抽搐;遂来我院就诊。

既往史:慢性鼻窦炎,其余无特殊。

体格检查:T:39.5℃,P:110次/min,R:18次/min,BP:122mmHg/87mmHg。患者神情淡漠,呼之不应;闻及双肺呼吸音粗,全身淋巴结未扪及肿大,双眼球各向运动正常,眼震(-),双瞳光反应对等存在,双侧视盘边缘模糊,鼻唇沟对称;四肢肌张力对称,肌力5级,腱反射正常,右侧Babinski征(+),左侧(-),颈有抵抗,Kernig征(+)。

辅助检查:电解质:钾2.9mmol/L,钠129mmol/L,氯86mmol/L,二氧化碳35mmol/L。血常规:WBC:10.51×10^9/L;N:91.2%;Hb:93g/L;PLT:373×10^9/L。PCT:1.1ng/ml.心电图检查:窦性心动过速。ST-T异常。头颅CT:网膜下腔密度增高,呈不规则、脑池铸型样显著强化。脑电图检查:各区可见较多5~6Hzθ波。

初步诊断:中枢神经系统感染:结核性脑膜炎(TBM)?细菌性脑膜炎


治疗经过

(1)心电监护,吸氧,严密监测生命体征、瞳孔、意识及神经系统体征变化,腰椎穿刺;对症支持治疗等。

(2)甘露醇脱水降颅压,经验性青霉素320IU 静滴 q4h+头孢曲松2g 静滴q12h治疗。

(3)腰穿脑脊液检查:脑脊液初压>40mmH2O。脑脊液常规:无色,清亮;白细胞计数:750.00×10^6/L,N:40%,LY:60%,红细胞:3~4/HP,潘氏试验:(+)。脑脊液生化:蛋白:2593mg/L,葡萄糖:1.32mmol/L,氯:93.4mmol/L。血沉:60mm/h。

(4)头颅MRI:T2W示右侧颞叶、脑桥多发不规则团片状高信号。

(5)抗菌药物治疗2天后,患者病情仍有进展,意识障碍逐渐加重至浅昏迷,双侧眼球呈内收位,双侧Babinski征(+),颈抗明显,伴顽固性低钠低氯血症。血清结核抗体阳性。脑脊液涂片抗酸杆菌阳性。胸部CT检查提示左下肺大叶性肺炎,双侧胸腔积液,结合脑脊液检查结果,诊断结核性脑膜炎。

(6)停用抗菌药物治疗,给予抗结核治疗:异烟肼0.5g静滴qd;利福平0.45g静滴qd;乙胺丁醇0.75g qd po;吡嗪酰胺0.5g tid po。甲泼尼龙40mg q12h静滴减轻颅底粘连。

(7)抗结核治疗3天后患者神志转清,眼球各向活动正常,颈稍抵抗,复查脑脊液提示初压为174mmH2O。脑脊液常规:无色,清亮。白细胞计数58.00×10^6/L,N28%,LY70%,潘氏试验(+)。脑脊液生化:蛋白865mg/L,葡萄糖2.14mmol/L,氯100.1mmol/L。抗结核治疗7天后复查血电解质正常。抗结核治疗半月后病情稳定,改口服抗结核药物治疗,出院前往专科医院进一步诊治。脑脊液结核菌培养结果阴性。

出院诊断:1.结核性脑膜脑炎 2.大叶性肺炎

讨论

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一、该患者诊断为结核性脑膜炎的依据是?

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结合患者外院经验性抗感染无效,入院症状、查体、辅助检查可初步诊断为神经中枢感染;入院后经验性治疗后症状加重,结合脑脊液初压、常规、生化、涂片、CT影像等结果可诊断为结核性脑膜炎。

结核性脑膜炎的诊断标准3
1.病史:患者既往存在结核病病史或接触史。
2.典型临床表现及体征:包括头痛、低热、呕吐、脑膜刺激征等。
3.脑脊液检查:白细胞计数中度增多,蛋白水平增高,葡萄糖和氯化物水平降低等。
4.微生物检测:脑脊液抗酸染色、MTB培养及核酸检测等有助于确定诊断。
5.影像学检查:胸部X线、胸部CT、头颅CT及头颅MRI等检查有助于诊断。                


综上,结核性脑膜炎的诊断需结合患者流行病学史(结核病史患者需高度警觉)、临床表现、脑脊液特征、病原学及影像学检查等综合判断,早期诊断和治疗对改善预后至关重要。

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二、结核性脑膜炎的鉴别诊断有哪些?

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1.化脓性脑膜炎(BM)急性BM起病急,伴高热、寒战。脑脊液外观为浑浊或呈米汤样,脑脊液白细胞数可达(500~1 000)×10^6/L或以上,以中性粒细胞为主,葡萄糖水平降低较TBM明显。头颅MRI增强扫描可助于两者鉴别。

2.病毒性脑膜炎(VM)VM多急性起病,多有呼吸道、胃肠道感染史,一般为良性自限性病程,无脑神经受累和脑积水等表现。头颅CT或MRI检查多无异常;脑脊液压力正常或轻度增高,细胞学检查呈淋巴细胞增多,蛋白含量正常或轻度增高,葡萄糖和氯化物正常。

3.隐球菌性脑膜炎(CM)CM患者常伴慢性消耗性疾病或全身免疫缺陷性疾病病史,慢性病程,其临床表现多为亚急性或慢性脑膜脑炎的症状和体征,约50%出现发热,以剧烈头痛和视力下降更为常见,多见于视神经受累。脑脊液压力较TBM更高,脑脊液特点与TBM类似。脑脊液墨汁染色、迈-格-姬染色或阿利新蓝染色检出隐球菌可确诊。

4.脑膜癌病脑膜癌病多见于中老年人群,慢性起病。以进行性颅内压增高为主,多有视神经乳头水肿和视力障碍,可见原发肿瘤病灶或病史,脑脊液细胞学找到肿瘤细胞可确诊脑膜癌病。

此外,TBM还需与脑脓肿、脑寄生虫病、淋巴瘤等中枢神经系统感染性疾病相鉴别。

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三、结核性脑膜炎的治疗原则和抗结核药物选择有哪些?

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本病的治疗原则是早期给药合理选药、联合用药及系统治疗,只要患者临床症状、体征及实验室检查高度提示本病,即使抗酸染色阴性亦应立即开始抗结核治疗。抗结核治疗异烟肼(INH)、利福平(RFP)、吡嗪酰胺(PZA)或乙胺丁醇(EMB)、链霉素(SM)是治疗TBM最有效的联合用药方案(见下表),儿童因乙胺丁醇的视神经毒性作用孕妇因链霉素对听神经的影响而尽量不选用。

TMB主要的一线抗结核药物及用法用量

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柳叶刀2025指南:“不推荐成人常规使用>10mg/kg 利福平”,但> 20mg/kg 剂量安全(无毒性增加);2025 年 HARVEST 试验(35mg/kg)、2026 年 INTENSE-TBM 试验将提供 definitive 证据。

其他药物(依据柳叶刀2025指南):高证据支持“药物敏感 TBM 不推荐添加氟喹诺酮(左氧氟沙星莫西沙星)”,但对“异烟肼耐药高风险患者”(如耐药高发区),强推荐添加或替代异烟肼(越南试验显示可降低死亡率,HR=0.34)。利奈唑胺证据不足(仅3项小Ⅱ期试验),不推荐常规使用,但因其血脑屏障穿透性好(CSF/血浆比 1.2),可考虑用于耐多药TBM。

如果结核性脑膜炎患者患病之前与多药耐药肺结核患者有密切接触史或者尽管给予足量治疗但患者临床症状几乎无变化,则应考虑为多药耐药结核性脑膜炎。所有患者需用Xpert/Ultra 检测利福平耐药;药物选择优先考虑CNS 穿透性好的(如贝达喹啉、利奈唑胺),建议治疗药物监测(TDM)优化浓度;BPaL方案(贝达喹啉+普瑞马尼+利奈唑胺)在肺部 MDR-TB 有效,但TBM 中证据不足(动物模型显示效果inferior),需谨慎使用。

对于本病例患者,结合其既往无结核病史及耐药结核患者接触史,故采取异烟肼、利福平、乙胺丁醇、吡嗪酰胺四联常规抗结核治疗;根据患者体重、肝肾功能确定给药剂量,因患者症状较重,异烟肼、利福平(正常情况下难以透过血脑屏障,仅能部分透过炎性脑膜)静滴可确保药物快速进入血液循环透过血脑屏障,提高在脑脊液中的血药浓度;乙胺丁醇、吡嗪酰胺口服生物利用度良好,在脑脊液中血药浓度较高,口服即可;其次在抗结核过程中未出现明显不良反应;治疗效果明显。

综上,在确定结核性脑膜炎患者抗结核方案时应结合患者既往有无结核病史或耐药结核患者接触史、临床症状、体重、肝肾功能、不良反应、患者预后等决定或调整治疗方案。


参考文献:

[1] 中华医学会结核病学分会结核性脑膜炎专业委员会. 2019中国中枢神经系统结核病诊疗指南[J]. 中华传染病杂志, 2020,38(07):400-408. 

[2] Donovan J, Cresswell FV, Tucker EW, et al. A clinical practice guideline for tuberculous meningitis[J]. Lancet Infectious Diseases, 2025,25(8):e364-e380. 

[3] 中华神经科杂志编辑委员会. 结核性脑膜炎的诊治规范与进展[J]. 中华神经科杂志, 2022,55(10):1154-1160.

[4] 结核性脑膜炎国际研究联盟. 2025版结核性脑膜炎临床实践指南[EB/OL]. (2025-08-18)[2025-12-18].









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