母细胞性浆细胞样树突状细胞肿瘤（BPDCN）来源于浆细胞样树突状细胞(pDC)前体细胞，是一种罕见的高度恶性肿瘤，约占血液系统肿瘤的0.5%。临床上以皮肤损害、外周血、骨髓、淋巴结及中枢神经系统累及为主要表现。接近100%皮肤受累，60%-90%骨髓受累，40%－50%淋巴结受累。老年男性多见，男女比例约为3:1。诊断包括皮肤、淋巴结和骨髓组织活检，免疫组化为特征性的CD4、CD56、CD123阳性。目前没有标准的化疗方案，常用的血液病化疗方案效果有限，且缓解后易复发，中位生存期的8-14个月。造血干细胞移植是唯一的治愈手段，但由于供者来源、患者年龄、经济情况以及诊疗单位的局限，实施较为困难。近年靶向治疗和免疫治疗也用于BPDCN的治疗。

本期，医脉通特邀解放军总医院血液病医学部宋曼医生分享1例BPDCN老年患者，经化疗、靶向治疗和免疫治疗后总生存达42个月，为此类患者的治疗选择提供一定的参考。

BPDCN是一种罕见的恶性血液病，具有较强的侵袭性和不良预后，中位生存期较短。该病临床症状多为皮肤损害，皮肤症状容易和皮肤科疾病混淆，导致患者首先就诊皮肤科引起误诊和漏诊。该例患者起病为皮肤损害，就诊当地医院皮肤科治疗无效后行病灶切除术，术后病理及免疫组化确诊为BPDCN。

BPDCN治疗常用的方案有ALL方案、AML方案和淋巴瘤方案等，研究显示AML和ALL方案的完全缓解率优于淋巴瘤方案。美国多中心数据分析显示ALL方案具有更好的预后，因此研究多推荐ALL方案，尽管化疗的初始反应较好，缓解率可达40%-90%，但是早期复发率高，即使是完全缓解后仍会反复复发。该患者初始化疗采用HyperCVAD-A、B方案治疗，达到完全缓解后拒绝行造血干细胞移植。

维奈克拉是一种BCL2抑制剂，被批准与低甲基化药物（HMA）或低剂量阿糖胞苷联合治疗BPDCN。文献报道维奈克拉单药或与其他方案联合治疗可达到完全缓解，维奈克拉联合化疗对复发难治的BPDCN患者亦有效。针对该例患者复发后采用维奈克拉联合化疗或维奈克拉联合阿扎胞苷方案治疗后患者能够到达完全缓解，但是缓解后反复复发仍是未曾解决的难题。

CAR-T细胞治疗在一些血液系统恶性肿瘤的治疗中取得不错效果，在BPDCN治疗中也显示出一定的潜力，靶向CD123、CD7的CAR-T细胞治疗目前多处于临床研究阶段。该患者复发后入组临床研究的CAR-T细胞治疗，1个月后疗效评估达到完全缓解。

BPDCN中枢神经系统（CNS）受累并不少见，研究报道初诊时出现神经系统症状的患者中约10%可确诊CNS受累，复发的BPDCN中CNS受累达9%-26%,需重视鞘内化疗及脑脊液监测。该例患者在多次复发后出现CNS受累，予以多次鞘内注射化疗药物后脑脊液MRD阴性。

异基因造血细胞移植（allo-HSCT）被认为是BPDCN获得持久缓解的治疗，研究报道allo-HSCT的患者3年无病生存（DFS）率和总生存（OS）率分别为33%和41%。本例患者通过多种方案（ALL/AML化疗、靶向、免疫及CAR-T）实现多次CR，总生存期达42个月，显著长于中位生存期，为联合治疗提供参考。然而，反复复发及终末期进展凸显allo-HSCT在巩固治疗中的核心地位。未来需探索更有效的维持治疗策略及新型靶向药物以改善长期生存。

本例分享的老年男性BPDCN患者突破生存桎梏，总生存期超中位生存期的3倍，治疗过程中多次达到完全缓解（CR）；创新性应用化疗/靶向/免疫/CAR-T多模式序贯治疗，国内首例报道维奈克拉联合化疗序贯CD7-CAR-T细胞治疗成功案例，全程动态监测CNS浸润，建立"治疗-复发-再诱导"动态管理模型。