宣武医院神经内科孟然、周达团队《Stroke》发表成人脑静脉血栓遗传易感性最新研究_

宣武医院神经内科孟然、周达团队《Stroke》发表成人脑静脉血栓遗传易感性最新研究

2026-01-06

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来源：宣医图书馆

首都医科大学宣武医院神经内科孟然教授、周达教授团队于2026年1月2日在国际权威学术期刊《Stroke》（2024 IF: 8.9，中科院1区Top期刊，JCR Q1区）发表题为" Genetic Susceptibility to Adult Cerebral Venous Thrombosis: An Updated Meta-Analysis of Candidate Gene Studies"的研究论文。该项研究系统证实了多种遗传变异与成人脑静脉血栓（cerebral venous thrombosis，CVT）形成的明确关联，并揭示了其与儿童CVT及成人动脉性缺血性卒中（arterial ischemic stroke，AIS）不同的遗传风险谱，为临床开展选择性基因检测以辅助CVT的风险分层与个体化管理提供了关键证据。

图1 文章摘要

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一.研究背景

脑静脉血栓是一种罕见但严重的卒中类型，多见于青年及育龄期女性，遗传性易栓症是其重要的致病因素。然而，现有研究关于特定遗传变异与成人CVT关联的强度和一致性仍存在争议，且缺乏与儿童CVT及成人AIS的系统性比较。本研究旨在通过更新的Meta分析，定量评估遗传因素与成人CVT的关联，并对比其在静脉性与动脉性卒中中的风险模式差异。

二.研究方法

本研究系统性检索并纳入了比较特定遗传变异在成人CVT患者与健康对照者中患病率的病例对照研究。研究旨在评估遗传变异与成人CVT发病风险的关联强度。采用随机效应模型进行Meta分析，同时将结果与已发表的儿童CVT及成人AIS的遗传风险进行对比，以阐明不同卒中表型的遗传易感性差异。

三.研究结果

共纳入61项病例对照研究，包含4106名CVT患者与12323名健康对照者。分析显示，多项遗传变异与成人CVT发病风险显著相关。其中包括：V因子Leiden突变（OR=2.59，95% CI: 2.06-3.26，P<0.00001）、凝血酶原G20210A突变（OR=6.05，95% CI: 4.59-7.98，P<0.00001），以及遗传性蛋白C缺乏（OR=10.30，95% CI: 4.19-25.30，P<0.00001）、蛋白S缺乏（OR=6.86，95% CI: 2.12-22.24，P=0.001）和抗凝血酶缺乏（OR=5.73，95% CI: 1.98-16.55，P=0.001）。JAK-2 V617F体细胞突变同样具有显著关联（OR=9.17，95% CI: 3.61-23.27，P<0.00001）。相比之下，MTHFR C677T及PAI-1 4G/5G多态性未显示出显著相关性。总体来看，这些遗传变异在成人CVT中的效应强度与儿童CVT中报道的相似，但显著高于在成人AIS中的效应值。此外，近期GWAS研究首次将ABO基因位点确立为成人CVT的重要遗传决定因素，提示除传统罕见高风险突变外，常见中等效应遗传变异同样在CVT遗传易感性中发挥关键作用；进一步研究还发现，ABO与凝血因子XI基因存在协同作用，可进一步提升CVT发病风险。

图2 CVT与V因子Leiden突变相关性的比值比森林图

图3 CVT与凝血酶原G20210A突变相关性的比值比森林图

图4 CVT与MTHFR C677T突变相关性的比值比森林图

图5 遗传性变异在成人与儿童CVT中的风险估计比较

图6 遗传性变异在CVT与AIS中的风险估计比较

四.研究结论及临床意义

本研究证实了遗传因素是成人CVT的重要病因，其遗传风险模式与儿童患者相似，但显著强于成人AIS，提示静脉性与动脉性卒中在遗传易感性上存在本质区别。对于特定高危人群，开展选择性基因检测有助于进行精准的疾病风险分层，并为个体化抗凝管理及长期随访提供关键依据，从而推动CVT诊疗向精准医学方向迈进。

作者介绍

通讯作者

周达

首都医科大学宣武医院

国家神经疾病医学中心

神经内科主治医师

脑静脉病房副主诊

神经病学医学博士，首都医科大学宣武医院/国家神经疾病医学中心主治医师，脑静脉病房副主诊，兼任北京神经科学学会脑静脉病变高颅压专委会委员、北京中西医结合学会青年委员。长期致力于脑血管病包括脑动静脉疾病的基础和临床研究。主持和以骨干身份完成包括国家科技重大专项、国自然、北自然等8项课题。近年来，已在国际期刊发表论文50余篇，其中第一/通讯作者30余篇，累计影响因子近200分，总引用次数超过1000次。担任Neurotherapeutics、Brain Circulation等多个期刊编委及审稿工作。

共同通讯作者

孟然

首都医科大学宣武医院

神经内科主任医师

教授博士生导师

孟然，首都医科大学宣武医院二级主任医师、教授，博士生导师，脑静脉病房主任。兼任中国脑卒中学会脑静脉病变分会副主任委员，北京市脑重大疾病研究院兼职教授。曾于美国哈佛麻省总医院神经内科完成博士后和高访学者培训。担任《BMC Neurology》编委。获评北京市高层次卫生技术人才-学科带头人，北京市优秀人才，北京十百千人才。曾主持完成了国家自然基金4项，主持科技部十二五重点攻关项目1项和十三五重点研发项目1项。