本文报道一例与长期服用草本补充剂卡痛叶（Kratom）相关的光分布性皮肤色素沉着。患者为49岁男性，面部、颈部及上肢出现进行性蓝灰色斑片3年，组织病理学显示真皮浅层噬黑色素细胞内及间质中有Fontana-Masson染色阳性的黑色素颗粒沉积。本文结合该病例，回顾卡痛叶诱导色素沉着的临床病理特征、可能机制及治疗现状，旨在提升临床医生对这一新兴药源性皮肤病的识别与处理能力。
主诉：面部、颈部及手臂皮肤进行性变黑3年。
现病史：患者3年前无明显诱因出现面部、颈部及手臂皮肤颜色逐渐加深，呈蓝灰色，无瘙痒、疼痛等自觉症状。患者自述有频繁日晒史，但防晒措施不规律。曾尝试严格避光6个月，皮损未见改善。
既往史：银屑病、骨关节炎、焦虑症、抑郁症及多种物质滥用史。
个人史及用药史：有液压油接触史。自述为控制焦虑情绪，每日服用卡痛叶（一种草本补充剂），持续8年。
体格检查：皮肤科查体见光分布区域（双侧耳部、颞部、脸颊、面部中部、颈部及前臂背侧）出现弥漫性、边界不清的蓝灰色色素沉着斑（图1）。
辅助检查：对皮损行钻孔活检。组织病理学示：真皮浅层可见红至橙色的球形色素颗粒聚集，这些颗粒可见于真皮噬黑色素细胞内，也散在分布于血管周围及乳头层间质中（图2）。特殊染色显示：该色素颗粒Fontana-Masson染色呈阳性，证实为黑色素（图2）；普鲁士蓝染色为阴性，排除含铁血黄素沉积。
图1：面部色素沉着临床表现
图2：（左）真皮内色素颗粒聚集，HE染色。（右）黑色素染色阳性
1. 最终诊断：卡痛叶诱导的色素沉着。
诊断依据：①长期卡痛叶使用史（8年）；②典型的光分布性蓝灰色色素沉着临床特征；③特征性组织病理学发现：真皮内Fontana-Masson染色阳性的黑色素颗粒沉积伴轻度炎症反应。- 含铁血黄素沉着症：通常与慢性静脉功能不全相关，好发于下肢远端。本例普鲁士蓝染色阴性可排除。
- 炎症后色素沉着：通常有明确的皮肤炎症病史，色素沉着以褐色斑片为主，多与表皮黑色素增加有关。本例无相关病史，且色素为真皮性、蓝灰色，不支持此诊断。
- 色素性扁平苔藓：临床表现可相似，但组织病理学应有苔藓样界面皮炎或带状淋巴细胞浸润，本例未见。
- 持久性色素异常性红斑：临床相似，但组织病理学常伴有基底细胞空泡变性或血管周围炎性浸润。
- 赭黄病：组织病理学可见真皮内黄棕色香蕉状纤维，与本例色素颗粒形态不符；
- 米诺环素诱导的色素沉着：多表现为蓝黑色色素沉着性瘢痕，普鲁士蓝染色阳性，与本例特征不符。
卡痛叶是一种草本补充剂，其活性成分帽柱木碱和7-羟基帽柱木碱对阿片受体有强亲和力，常被用于自我治疗慢性疼痛、焦虑和抑郁。随着其在美国使用日益普遍（2021年估计有170万使用者），相关皮肤不良反应报道逐渐增多。文献报道，长期使用卡痛叶数年后可出现光分布性蓝灰色色素沉着，组织学特征多为真皮浅层黑色素沉积，Fontana-Masson染色阳性，炎症细胞稀少。其致色素沉着的机制尚不完全明确，可能与以下途径有关：① 其活性成分模拟内源性β-内啡肽激活μ-阿片受体，从而刺激表皮黑素细胞产生黑色素；② 日光暴露可能触发卡痛叶成分在表皮内产生自由基，造成DNA损伤，进而以光分布方式释放色素介质；③ 卡痛叶可能拮抗多巴胺受体，促进垂体产生促黑素细胞因子。目前治疗较为困难。既往报道的长期停用卡痛叶、严格避光及外用祛斑剂等方法多效果不佳。近期一项病例系列报道显示，730 nm皮秒钛蓝宝石激光治疗对2例患者显示出良好前景。鉴于长期使用卡痛叶可能产生戒断反应和精神活性影响，在建议患者停用时，需提供个体化的风险评估，并考虑为其提供必要的社会或药物支持。
随着卡痛叶使用的增加，皮肤科医生应警惕其可能导致的光分布性色素沉着。接诊表现为不明原因光分布性蓝灰色斑片的患者时，详细询问包括卡痛叶在内的草本补充剂使用史至关重要。确诊需结合临床特征及组织病理学检查。目前治疗选择有限，激光治疗可能是一种有前景的新方向，需与患者充分沟通后制定个体化治疗方案。
参考文献：
[1]Cortes J, Haft M, Seidman J, Paravar T. Chronic photodistributed hyperpigmented patches in a middle-aged man. JAAD Case Rep. 2025;66:199-202. Published 2025 Sep 18. doi:10.1016/j.jdcr.2025.08.031医脉通是专业的在线医生平台，“感知世界医学脉搏，助力中国临床决策”是平台的使命。医脉通旗下拥有「临床指南」「用药参考」「医学文献王」「医知源」「e研通」「e脉播」等系列产品，全面满足医学工作者临床决策、获取新知及提升科研效率等方面的需求。
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