作者：游文栋，程平馨，吴赞艺，福建医科大学附属第一医院神经外科

异柠檬酸脱氢酶（isocitrate dehydrogenase，IDH）野生型胶质母细胞瘤（glioblastoma，GBM）是最具侵袭性的原发性脑肿瘤，治疗仍是神经肿瘤领域的重大挑战。即便采用最大范围安全切除联合辅助放化疗，患者中位生存期仍仅约15 个月，肿瘤复发几乎不可避免。当前困境很大程度上源于难以精确评估超出影像学边界的肿瘤残留。

为提升手术精准度，多种术中技术被开发应用，包括术中MRI 与超声、多模态神经导航、神经电生理监测、荧光引导（如5-氨基乙酰丙酸）、拉曼光谱及细胞级显微镜等。这些技术推动手术进步，但各有局限。近年来，“分子边界”概念逐渐兴起，为GBM手术提供新方向。

MASSAAD等前瞻性研究显示：基于分子边界的扩大切除可为IDH 野生型GBM患者带来生存获益。目前，GBM手术效果主要依据术后增强MRI 的残留体积（residual volume，RV）评估。然而，由于肿瘤呈浸润性生长，即使影像学实现“全切除”（gross total resection，GTR，RV<1 cm3），仍有约90%复发发生于原发灶2 cm范围内，提示影像学难以捕捉显微镜或分子层面的残留。

TERT 启动子（TERTp）突变在GBM中发生率高达70%~80%，具有较高特异性。MASSAAD等团队利用术中快速qPCR 检测TERTp 突变，实现对手术切缘的肿瘤细胞分子定量检测。该研究首先回顾148 例初发IDH 野生型GBM病例，发现术后RV对预后影响显著：RV <4.9 cm3组中位无进展生存期（progression-free survival，PFS）为11.9个月，中位总生存期（overall survival，OS）为27.2 个月；而RV >4.9 cm3组分别为8.6 个月和15.6 个月。

通过分析术前影像特征（如肿瘤体积、囊性成分、脑室接触和功能区位置），研究构建预测切除程度的模型，其灵敏度和特异度分别为62% 和90%，曲线下面积（area under the curve，AUC）达0.83。然而，即便在RV <1 cm3患者中，PFS 仍存在明显异质性，进一步分析显示这与切缘分子残留密切相关。

在前瞻性队列中，对44 例患者进行分子切缘评估，其中5 例实现分子全切除（molecular GTR，mGTR，即TERTp 阴性且RV <1 cm3）。结果显示：mGTR 组30 个月无进展生存率达75%，而TERTp 阳性组为0%，差异显著（P=0.02）。该研究揭示影像学评估的局限性，并表明分子边界阴性可能比影像学全切除更具预后价值。分子边界指导手术标志着胶质瘤治疗从“解剖切除”迈向“分子根治”的新阶段。

随着检测技术普及与多中心研究推进，这一策略有望改写GBM治疗指南，为患者提供更精准个体化方案。未来需进一步探索分子边界与其他治疗模式的协同效应，以实现GBM全程管理的突破。

来源：游文栋,程平馨,吴赞艺.分子边界检测技术推动胶质瘤手术从“解剖切除”迈向“分子根治”[J].中国微侵袭神经外科杂志,2025,29(11):692.