短期（1年内）感染风险显著降低

研究数据显示，治疗首年内，与甲氨蝶呤相比，度普利尤单抗使疱疹性皮肤感染风险降低41%（HR=0.59，95%CI：0.47-0.74）、非疱疹性皮肤感染风险降低45%（HR=0.55，95%CI：0.49-0.63）、系统性感染风险降低61%（HR=0.39，95%CI：0.34-0.44）。

与环孢素相比，度普利尤单抗对应的风险降低幅度分别为35%（HR=0.65，95%CI：0.50-0.85）、32%（HR=0.68，95%CI：0.58-0.80）和53%（HR=0.47，95%CI：0.40-0.56）。

具体来看，度普利尤单抗对多种严重感染的防护效果尤为突出：相较于甲氨蝶呤，其败血症风险降低63%（HR=0.37）、结核病风险降低80%（HR=0.20）；相较于环孢素，其肺炎风险降低28%（HR=0.72）、尿路感染风险降低54%（HR=0.46）、EB病毒感染风险降低85%（HR=0.15），脑膜炎等严重感染风险也显著降低。

长期（1-3年）感染风险持续可控

随访1-3年期间，度普利尤单抗的感染风险优势仍持续存在。与甲氨蝶呤相比，其非疱疹性皮肤感染风险降低27%（HR=0.73）、系统性感染风险降低45%（HR=0.55）；与环孢素相比，非疱疹性皮肤感染风险降低39%（HR=0.61）、系统性感染风险降低43%（HR=0.57）。

值得关注的是，度普利尤单抗治疗组未出现疱疹性湿疹风险升高的情况，与传统药物治疗组风险相当（与甲氨蝶呤：HR=1.05，p=0.875；与环孢素：HR=0.72，p=0.422），破解了此前部分临床对其可能诱发疱疹病毒感染的担忧。

图1 度普利尤单抗与传统药物感染风险对比

1a：度普利尤单抗vs甲氨蝶呤；1b：度普利尤单抗vs环孢素

机制解析：精准靶向而非广泛免疫抑制

度普利尤单抗是一种全人源单克隆抗体，通过靶向白细胞介素-4受体α（IL-4Rα），特异性阻断IL-4和IL-13这两种关键2型细胞因子的信号传导，从根源上改善特应性皮炎的炎症反应。

研究团队指出，与甲氨蝶呤、环孢素的广泛免疫抑制机制不同，度普利尤单抗不影响机体对抗细菌、病毒、真菌的核心防御系统。此外，研究指出，度普利尤单抗还能通过修复皮肤屏障功能、减少金黄色葡萄球菌定植、并增加皮肤微生物多样性等途径，多维度降低感染易感性。

特应性皮炎患者本身因皮肤屏障受损、搔抓导致的皮肤破损等因素，感染风险已显著高于普通人群。传统系统性治疗的免疫抑制作用可能加剧这一风险，尤其对合并糖尿病、慢性肾病等基础疾病的患者构成挑战。

该研究的真实世界证据表明，度普利尤单抗在有效控制特应性皮炎症状的同时，能显著降低各类感染风险，且长期安全性稳定。这一发现意味着，对于感染高风险人群（如老年患者、合并基础疾病者），度普利尤单抗可能成为更优的治疗选择，这项为期3年的真实世界证据，为临床医生在面对合并感染高风险因素的特应性皮炎患者时，选择更安全的系统治疗方案提供了重要依据。